Adenoid cystisk karsinom, erbitux og partikkelterapi (ACCEPT)
23. april 2013 oppdatert av: Heidelberg University
Kombinert behandling av adenoid cystisk karsinom med Cetuximab og IMRT Plus C12 Heavy Ion Boost - AKSEPTERT - (ACC, Erbitux og partikkelterapi); Fase I/II mulighetsstudie
ACCEPT (A(denoid) c(ystic) c(arcinoma), E(rbitux, and) p(article) t(herapy))-studien er en prospektiv, monosentrisk fase I/II gjennomførbarhetsstudie som evaluerer toksisitet og effekt i kombinert behandling av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) og karbonion (C12) boost med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) antistoffet cetuximab.
Hovedmålet med studien er å utforske toksisiteten til det kombinerte modalitetsregimet bestående av tung ionterapi / IMRT og EGFR antistoff immunterapi, ved å vurdere frekvensen av pasienter med mukositt eller annen toksisitet av alvorlighetsgrad 3 eller 4 i henhold til NCI CTCAE V. 4. Sekundære endepunkter inkluderer lokal kontroll, fjernkontroll, generell sykdomsfri overlevelse, total overlevelse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Behandling med nye radioterapeutiske teknologier kan øke lokal kontroll ved adenoid cystisk karsinom i hode og nakke. Spesielt kombinert behandling med intensitetsmodulert strålebehandling og tung ion (C12) boost til primærtumoren eller tidligere tumorseng kan etableres som den foretrukne behandlingen ved denne sykdommen.
Dessverre er terapeutiske resultater i behandlingen av adenoid cystisk karsinom fortsatt hemmet av forekomsten av fjernmetastaser (hovedsakelig i lungene) som, selv om de utvikler seg relativt sakte, fortsatt begrenser pasientens forventede levetid. De fleste adenoide cystiske karsinomer (> 80%) viser imidlertid overekspresjon av EGFR-reseptorer og gir derfor en tilnærming for systemisk behandling. I denne prospektive fase II-studien vil anvendelsen av EGFR-antistoffet cetuximab bli evaluert i kombinasjon med den etablerte behandlingen av intensitetsmodulert strålebehandling pluss C12 tunge ion boost.
Forsøket tar sikte på å evaluere toksisitet og gjennomførbarhet av den kombinerte behandlingen, som primært endepunkt, samt lokal kontroll og sykdomsfri overlevelse som sekundære endepunkter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Dept. of Radiation Oncology
-
Ta kontakt med:
- Aleandra D Jensen, MD MSc
- Telefonnummer: 8202 +49-6221-56
- E-post: alexandra.jensen@med.uni-heidelberg.de
-
Underetterforsker:
- Alexandra D Jensen, MD MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk påvist eller kirurgisk resekert adenoid-cystisk karsinom i hode og nakke og
- makroskopisk eller mikroskopisk resttumor (R1/ R2) eller
- Tumorstadium >T3/T4 eller
- perineural invasjon og
- M0 trinn
- Skriftlig informert samtykke
- Alder mellom 18 og 70 år
- Karnofsky-indeksen ≥ 70 %
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre:
- nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L,
- trombocytter ≥ 100 x 109/L,
- hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- bilirubin ≤ 2,0 g/dL
- SGOT, SGPT, AP, gamma-GT ≤ 3 x ULN
- serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere RT eller kjemoterapi for svulster i hode og nakke
- R0 reseksjon
- M1 (fjernmetastaser)
- tidligere immunterapi
- tegn på aktiv infeksjon
- andre alvorlige sykdommer
- Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste tolv månedene, betydelige arytmier)
- Betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall
- Aktive disseminerte intravaskulære koagulopatier
- Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som forbyr pasientens deltakelse i rettssaken i henhold til etterforskernes vurdering
- Aktiv deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
- Kjente allergiske/overfølsomhetsreaksjoner mot ikke-humane proteiner
- Kvinner: gravide (positivt serum/urin beta-HCG) eller ammer,
- Kjent narkotikamisbruk,
- Annen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av en historie med tidligere, tilstrekkelig behandlet, basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen,
- Juridisk inhabilitet eller begrenset juridisk handleevne,
- Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere meningsfullt informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Cetuximab arm
pasienter får ukentlig cetuximab i kombinasjon med IMRT og karbonion boost
|
startdose cetuximab (7 dager før RT-behandlingsstart): 400 mg/m² kroppsoverflate cetuximab ukentlige doser (fra RT-behandling starter gjennom strålebehandling): 250 mg/m² kroppsoverflate
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med akutte uønskede effekter som mål på toksisitet
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
|
Det primære målet er å undersøke toksisiteten til den kombinerte behandlingen som består av tunge ionterapi / IMRT og cetuximab ved å vurdere hyppigheten av pasienter med mukositt eller annen toksisitet av alvorlighetsgrad 3 eller 4 i henhold til NCI CTCAE V. 4. Akutte behandlingseffekter vil bli evaluert 6 uker og seneffekter 3 år etter avsluttet behandling |
6 uker etter avsluttet behandling
|
|
Antall deltakere med senskadelige effekter som mål på toksisitet
Tidsramme: 3 år etter avsluttet behandling
|
Det primære målet er å undersøke toksisiteten til den kombinerte behandlingen som består av tunge ionterapi / IMRT og cetuximab ved å vurdere hyppigheten av pasienter med mukositt eller annen toksisitet av alvorlighetsgrad 3 eller 4 i henhold til NCI CTCAE V. 4. Akutte behandlingseffekter vil bli evaluert 6 uker og seneffekter 3 år etter avsluttet behandling |
3 år etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lokal tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Lokal tilbakefallsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra den første dosen av studieterapi til tidspunktet for lokoregional sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, eller til datoen for siste vurdering uten noen slik hendelse (sensurert observasjon)
|
3 år etter behandling
|
|
fjern tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Fjerntilbakefallsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra den første dosen av studieterapien til tidspunktet for fjernmetastasedeteksjon eller død, eller til datoen for siste vurdering uten noen slik hendelse (sensurert observasjon)
|
3 år etter behandling
|
|
generell sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Fjern sykdomsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra den første dosen av studieterapien til tidspunktet for påvisning av tilbakefall av adenoid cystisk karsinom eller utvikling av sekundær kreft eller død, eller til datoen for siste vurdering uten noen slik hendelse (sensurert observasjon)
|
3 år etter behandling
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Varigheten av overlevelse vil bli bestemt ved å måle tidsintervallet fra den første dosen av studieterapien til dødsdatoen uansett årsak eller siste observasjon (sensurert)
|
3 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jürgen Debus, Prof. Dr. Dr., Dept. of Radiation Oncology, INF 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chen AM, Bucci MK, Weinberg V, Garcia J, Quivey JM, Schechter NR, Phillips TL, Fu KK, Eisele DW. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck treated by surgery with or without postoperative radiation therapy: prognostic features of recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Sep 1;66(1):152-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.04.014.
- Munter MW, Schulz-Ertner D, Hof H, Nikoghosyan A, Jensen A, Nill S, Huber P, Debus J. Inverse planned stereotactic intensity modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of incompletely and completely resected adenoid cystic carcinomas of the head and neck: initial clinical results and toxicity of treatment. Radiat Oncol. 2006 Jun 6;1:17. doi: 10.1186/1748-717X-1-17.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Didinger B, Munter M, Jakel O, Karger CP, Debus J. Therapy strategies for locally advanced adenoid cystic carcinomas using modern radiation therapy techniques. Cancer. 2005 Jul 15;104(2):338-44. doi: 10.1002/cncr.21158.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jakel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J. Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):631-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.041.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Jakel O, Haberer T, Kraft G, Scholz M, Wannenmacher M, Debus J. Feasibility and toxicity of combined photon and carbon ion radiotherapy for locally advanced adenoid cystic carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jun 1;56(2):391-8. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04511-x.
- Jakel O, Kramer M, Schulz-Ertner D, Heeg P, Karger CP, Didinger B, Nikoghosyan A, Debus J. Treatment planning for carbon ion radiotherapy in Germany: review of clinical trials and treatment planning studies. Radiother Oncol. 2004 Dec;73 Suppl 2:S86-91. doi: 10.1016/s0167-8140(04)80022-7.
- Huber PE, Debus J, Latz D, Zierhut D, Bischof M, Wannenmacher M, Engenhart-Cabillic R. Radiotherapy for advanced adenoid cystic carcinoma: neutrons, photons or mixed beam? Radiother Oncol. 2001 May;59(2):161-7. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00273-5.
- Douglas JG, Koh WJ, Austin-Seymour M, Laramore GE. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Sep;129(9):944-8. doi: 10.1001/archotol.129.9.944.
- Pommier P, Liebsch NJ, Deschler DG, Lin DT, McIntyre JF, Barker FG 2nd, Adams JA, Lopes VV, Varvares M, Loeffler JS, Chan AW. Proton beam radiation therapy for skull base adenoid cystic carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;132(11):1242-9. doi: 10.1001/archotol.132.11.1242.
- Mizoe JE, Tsujii H, Kamada T, Matsuoka Y, Tsuji H, Osaka Y, Hasegawa A, Yamamoto N, Ebihara S, Konno A; Organizing Committee for the Working Group for Head-And-Neck Cancer. Dose escalation study of carbon ion radiotherapy for locally advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):358-64. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.02.067.
- de Haan LD, De Mulder PH, Vermorken JB, Schornagel JH, Vermey A, Verweij J. Cisplatin-based chemotherapy in advanced adenoid cystic carcinoma of the head and neck. Head Neck. 1992 Jul-Aug;14(4):273-7. doi: 10.1002/hed.2880140403.
- Kaplan MJ, Johns ME, Cantrell RW. Chemotherapy for salivary gland cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 1986 Sep;95(2):165-70. doi: 10.1177/019459988609500206.
- Suen JY, Johns ME. Chemotherapy for salivary gland cancer. Laryngoscope. 1982 Mar;92(3):235-9. doi: 10.1288/00005537-198203000-00003.
- Creagan ET, Woods JE, Rubin J, Schaid DJ. Cisplatin-based chemotherapy for neoplasms arising from salivary glands and contiguous structures in the head and neck. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2313-9. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-4.
- Dreyfuss AI, Clark JR, Fallon BG, Posner MR, Norris CM Jr, Miller D. Cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin combination chemotherapy for advanced carcinomas of salivary gland origin. Cancer. 1987 Dec 15;60(12):2869-72. doi: 10.1002/1097-0142(19871215)60:123.0.co;2-y.
- Venook AP, Tseng A Jr, Meyers FJ, Silverberg I, Boles R, Fu KK, Jacobs CD. Cisplatin, doxorubicin, and 5-fluorouracil chemotherapy for salivary gland malignancies: a pilot study of the Northern California Oncology Group. J Clin Oncol. 1987 Jun;5(6):951-5. doi: 10.1200/JCO.1987.5.6.951.
- Laurie SA, Licitra L. Systemic therapy in the palliative management of advanced salivary gland cancers. J Clin Oncol. 2006 Jun 10;24(17):2673-8. doi: 10.1200/JCO.2005.05.3025.
- Dodd RL, Slevin NJ. Salivary gland adenoid cystic carcinoma: a review of chemotherapy and molecular therapies. Oral Oncol. 2006 Sep;42(8):759-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.001. Epub 2006 Jun 6.
- Airoldi M, Gabriele AM, Gabriele P, Pedani F, Marchionatti S, Succo G, Beatrice F, Bumma C. Concomitant chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in parotid gland undifferentiated carcinoma. Tumori. 2001 Jan-Feb;87(1):14-7. doi: 10.1177/030089160108700103.
- Haddad RI, Posner MR, Busse PM, Norris CM Jr, Goguen LA, Wirth LJ, Blinder R, Krane JF, Tishler RB. Chemoradiotherapy for adenoid cystic carcinoma: preliminary results of an organ sparing approach. Am J Clin Oncol. 2006 Apr;29(2):153-7. doi: 10.1097/01.coc.0000203756.36866.17.
- Younes MN, Park YW, Yazici YD, Gu M, Santillan AA, Nong X, Kim S, Jasser SA, El-Naggar AK, Myers JN. Concomitant inhibition of epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases reduces growth and metastasis of human salivary adenoid cystic carcinoma in an orthotopic nude mouse model. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2696-705. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0228.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Hotte SJ, Winquist EW, Lamont E, MacKenzie M, Vokes E, Chen EX, Brown S, Pond GR, Murgo A, Siu LL. Imatinib mesylate in patients with adenoid cystic cancers of the salivary glands expressing c-kit: a Princess Margaret Hospital phase II consortium study. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):585-90. doi: 10.1200/JCO.2005.06.125.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Alcedo JC, Fabrega JM, Arosemena JR, Urrutia A. Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: report of two successfully treated cases. Head Neck. 2004 Sep;26(9):829-31. doi: 10.1002/hed.20094.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Adeberg S, Akbaba S, Lang K, Held T, Verma V, Nikoghosyan A, Bernhardt D, Munter M, Freier K, Plinkert P, Hauswald H, Herfarth K, Rieken S, Debus J, Jensen AD. The Phase 1/2 ACCEPT Trial: Concurrent Cetuximab and Intensity Modulated Radiation Therapy with Carbon Ion Boost for Adenoid Cystic Carcinoma of the Head and Neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jan 1;106(1):167-173. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.036. Epub 2019 Oct 3.
- Jensen AD, Nikoghosyan A, Hinke A, Debus J, Munter MW. Combined treatment of adenoid cystic carcinoma with cetuximab and IMRT plus C12 heavy ion boost: ACCEPT [ACC, Erbitux(R) and particle therapy]. BMC Cancer. 2011 Feb 15;11:70. doi: 10.1186/1471-2407-11-70.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2012
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juli 2015
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
31. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. april 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2013
Sist bekreftet
1. april 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACCEPT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .