Adenoid cystiskt karcinom, Erbitux och partikelterapi (ACCEPT)
23 april 2013 uppdaterad av: Heidelberg University
Kombinerad behandling av adenoidcystiskt karcinom med Cetuximab och IMRT Plus C12 Heavy Ion Boost - ACCEPTERA - (ACC, Erbitux och partikelterapi); Fas I/II genomförbarhetsstudie
ACCEPT (A(denoid) c(ystic) c(arcinoma), E(rbitux och) p(article) t(herapy))-försöket är en prospektiv, monocentrisk fas I/II genomförbarhetsstudie som utvärderar toxicitet och effekt i kombinerad behandling av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) och koljon (C12) boost med antikroppen cetuximab för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
Det primära syftet med studien är att undersöka toxiciteten hos den kombinerade modalitetsregimen bestående av tung jonterapi / IMRT och EGFR antikroppsimmunterapi, genom att bedöma frekvensen av patienter med mukosit eller någon annan toxicitet av svårighetsgrad 3 eller 4 enligt NCI CTCAE V. 4. Sekundära effektmått inkluderar lokal kontroll, fjärrkontroll, total sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Behandling med nya radioterapeutiska teknologier kan öka den lokala kontrollen vid adenoid cystiskt karcinom i huvud och nacke. Speciellt kombinerad behandling med intensitetsmodulerad strålbehandling och kraftig jon (C12) boost till den primära tumören eller tidigare tumörbädd skulle kunna fastställas som den föredragna behandlingen vid denna sjukdom.
Tyvärr hämmas terapeutiska resultat vid behandling av adenoid cystiskt karcinom fortfarande av förekomsten av avlägsna metastaser (övervägande i lungorna) som, även om de fortskrider jämförelsevis långsamt, fortfarande begränsar patientens förväntade livslängd. De flesta adenoida cystiska karcinom (> 80%) uppvisar dock överuttryck av EGFR-receptorer och tillhandahåller därför ett tillvägagångssätt för systemisk behandling. I denna prospektiva fas II-studie kommer tillämpningen av EGFR-antikroppen cetuximab att utvärderas i kombination med den etablerade behandlingen av intensitetsmodulerad strålbehandling plus C12 tung jonboost.
Studien syftar till att utvärdera toxicitet och genomförbarhet av den kombinerade behandlingen, som primärt effektmått, samt lokal kontroll och sjukdomsfri överlevnad som sekundära effektmått.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
49
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- Dept. of Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Aleandra D Jensen, MD MSc
- Telefonnummer: 8202 +49-6221-56
- E-post: alexandra.jensen@med.uni-heidelberg.de
-
Underutredare:
- Alexandra D Jensen, MD MSc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt bevisat eller kirurgiskt resekerat adenoid-cystiskt karcinom i huvud och nacke och
- makroskopisk eller mikroskopisk kvarvarande tumör (R1/ R2) eller
- Tumörstadium >T3/T4 eller
- perineural invasion och
- M0 steg
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder mellan 18 och 70 år
- Karnofsky Index ≥ 70 %
- Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:
- neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L,
- trombocyter ≥ 100 x 109/L,
- hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- bilirubin ≤ 2,0 g/dL
- SGOT, SGPT, AP, gamma-GT ≤ 3 x ULN
- serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- effektiv preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Tidigare RT eller kemoterapi för tumörer i huvud och nacke
- R0 resektion
- M1 (fjärrmetastaser)
- tidigare immunterapi
- tecken på aktiv infektion
- andra allvarliga sjukdomar
- Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste tolv månaderna, signifikanta arytmier)
- Betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper
- Aktiva spridda intravaskulära koagulopatier
- Andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som förbjuder patientens deltagande i rättegången enligt utredarnas bedömning
- Aktivt deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
- Kända allergiska/överkänslighetsreaktioner mot icke-humana proteiner
- Kvinnor: gravida (positivt serum/urin beta-HCG) eller ammar,
- Känt drogmissbruk,
- Annan tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för en historia av ett tidigare, adekvat behandlat, basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen,
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet,
- Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna meningsfullt informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Cetuximab arm
patienter får cetuximab varje vecka i kombination med IMRT och koljonboost
|
cetuximab startdos (7 dagar före RT-behandlingsstart): 400 mg/m² kroppsyta cetuximab veckodoser (från RT-behandlingsstart under hela strålbehandlingen): 250 mg/m² kroppsyta
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med akuta negativa effekter som mått på toxicitet
Tidsram: 6 veckor efter avslutad behandling
|
Det primära målet är att utforska toxiciteten av den kombinerade behandlingen bestående av tung jonterapi/IMRT och cetuximab genom att bedöma frekvensen av patienter med mukosit eller någon annan toxicitet av svårighetsgrad 3 eller 4 enligt NCI CTCAE V. 4. Akuta behandlingseffekter kommer att utvärderas 6 veckor och sena effekter 3 år efter avslutad behandling |
6 veckor efter avslutad behandling
|
|
Antal deltagare med sena skadliga effekter som mått på toxicitet
Tidsram: 3 år efter avslutad behandling
|
Det primära målet är att utforska toxiciteten av den kombinerade behandlingen bestående av tung jonterapi/IMRT och cetuximab genom att bedöma frekvensen av patienter med mukosit eller någon annan toxicitet av svårighetsgrad 3 eller 4 enligt NCI CTCAE V. 4. Akuta behandlingseffekter kommer att utvärderas 6 veckor och sena effekter 3 år efter avslutad behandling |
3 år efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
lokal återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år efter behandling
|
Lokal återfallsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från den initiala dosen av studieterapin till tidpunkten för lokal sjukdomsprogression eller återfall eller död, eller till datumet för senaste bedömning utan någon sådan händelse (censurerad observation)
|
3 år efter behandling
|
|
avlägsen återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år efter behandling
|
Avlägsen återfallsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från den initiala dosen av studieterapin till tidpunkten för upptäckt av fjärrmetastaser eller dödsfall, eller till datumet för den senaste bedömningen utan någon sådan händelse (censurerad observation)
|
3 år efter behandling
|
|
total sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år efter behandling
|
Avlägsen sjukdomsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från den initiala dosen av studieterapin till tidpunkten för upptäckt av återfall av adenoid cystiskt karcinom eller utveckling av sekundär cancer eller dödsfall, eller till datumet för den senaste bedömningen utan någon sådan händelse (censurerad observation)
|
3 år efter behandling
|
|
total överlevnad
Tidsram: 3 år efter behandling
|
Varaktigheten av överlevnad kommer att bestämmas genom att mäta tidsintervallet från initial dos av studieterapi till datum för dödsfall av någon orsak eller senaste observation (censurerad)
|
3 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jürgen Debus, Prof. Dr. Dr., Dept. of Radiation Oncology, INF 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chen AM, Bucci MK, Weinberg V, Garcia J, Quivey JM, Schechter NR, Phillips TL, Fu KK, Eisele DW. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck treated by surgery with or without postoperative radiation therapy: prognostic features of recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Sep 1;66(1):152-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.04.014.
- Munter MW, Schulz-Ertner D, Hof H, Nikoghosyan A, Jensen A, Nill S, Huber P, Debus J. Inverse planned stereotactic intensity modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of incompletely and completely resected adenoid cystic carcinomas of the head and neck: initial clinical results and toxicity of treatment. Radiat Oncol. 2006 Jun 6;1:17. doi: 10.1186/1748-717X-1-17.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Didinger B, Munter M, Jakel O, Karger CP, Debus J. Therapy strategies for locally advanced adenoid cystic carcinomas using modern radiation therapy techniques. Cancer. 2005 Jul 15;104(2):338-44. doi: 10.1002/cncr.21158.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jakel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J. Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):631-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.041.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Jakel O, Haberer T, Kraft G, Scholz M, Wannenmacher M, Debus J. Feasibility and toxicity of combined photon and carbon ion radiotherapy for locally advanced adenoid cystic carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jun 1;56(2):391-8. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04511-x.
- Jakel O, Kramer M, Schulz-Ertner D, Heeg P, Karger CP, Didinger B, Nikoghosyan A, Debus J. Treatment planning for carbon ion radiotherapy in Germany: review of clinical trials and treatment planning studies. Radiother Oncol. 2004 Dec;73 Suppl 2:S86-91. doi: 10.1016/s0167-8140(04)80022-7.
- Huber PE, Debus J, Latz D, Zierhut D, Bischof M, Wannenmacher M, Engenhart-Cabillic R. Radiotherapy for advanced adenoid cystic carcinoma: neutrons, photons or mixed beam? Radiother Oncol. 2001 May;59(2):161-7. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00273-5.
- Douglas JG, Koh WJ, Austin-Seymour M, Laramore GE. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Sep;129(9):944-8. doi: 10.1001/archotol.129.9.944.
- Pommier P, Liebsch NJ, Deschler DG, Lin DT, McIntyre JF, Barker FG 2nd, Adams JA, Lopes VV, Varvares M, Loeffler JS, Chan AW. Proton beam radiation therapy for skull base adenoid cystic carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;132(11):1242-9. doi: 10.1001/archotol.132.11.1242.
- Mizoe JE, Tsujii H, Kamada T, Matsuoka Y, Tsuji H, Osaka Y, Hasegawa A, Yamamoto N, Ebihara S, Konno A; Organizing Committee for the Working Group for Head-And-Neck Cancer. Dose escalation study of carbon ion radiotherapy for locally advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):358-64. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.02.067.
- de Haan LD, De Mulder PH, Vermorken JB, Schornagel JH, Vermey A, Verweij J. Cisplatin-based chemotherapy in advanced adenoid cystic carcinoma of the head and neck. Head Neck. 1992 Jul-Aug;14(4):273-7. doi: 10.1002/hed.2880140403.
- Kaplan MJ, Johns ME, Cantrell RW. Chemotherapy for salivary gland cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 1986 Sep;95(2):165-70. doi: 10.1177/019459988609500206.
- Suen JY, Johns ME. Chemotherapy for salivary gland cancer. Laryngoscope. 1982 Mar;92(3):235-9. doi: 10.1288/00005537-198203000-00003.
- Creagan ET, Woods JE, Rubin J, Schaid DJ. Cisplatin-based chemotherapy for neoplasms arising from salivary glands and contiguous structures in the head and neck. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2313-9. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-4.
- Dreyfuss AI, Clark JR, Fallon BG, Posner MR, Norris CM Jr, Miller D. Cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin combination chemotherapy for advanced carcinomas of salivary gland origin. Cancer. 1987 Dec 15;60(12):2869-72. doi: 10.1002/1097-0142(19871215)60:123.0.co;2-y.
- Venook AP, Tseng A Jr, Meyers FJ, Silverberg I, Boles R, Fu KK, Jacobs CD. Cisplatin, doxorubicin, and 5-fluorouracil chemotherapy for salivary gland malignancies: a pilot study of the Northern California Oncology Group. J Clin Oncol. 1987 Jun;5(6):951-5. doi: 10.1200/JCO.1987.5.6.951.
- Laurie SA, Licitra L. Systemic therapy in the palliative management of advanced salivary gland cancers. J Clin Oncol. 2006 Jun 10;24(17):2673-8. doi: 10.1200/JCO.2005.05.3025.
- Dodd RL, Slevin NJ. Salivary gland adenoid cystic carcinoma: a review of chemotherapy and molecular therapies. Oral Oncol. 2006 Sep;42(8):759-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.001. Epub 2006 Jun 6.
- Airoldi M, Gabriele AM, Gabriele P, Pedani F, Marchionatti S, Succo G, Beatrice F, Bumma C. Concomitant chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in parotid gland undifferentiated carcinoma. Tumori. 2001 Jan-Feb;87(1):14-7. doi: 10.1177/030089160108700103.
- Haddad RI, Posner MR, Busse PM, Norris CM Jr, Goguen LA, Wirth LJ, Blinder R, Krane JF, Tishler RB. Chemoradiotherapy for adenoid cystic carcinoma: preliminary results of an organ sparing approach. Am J Clin Oncol. 2006 Apr;29(2):153-7. doi: 10.1097/01.coc.0000203756.36866.17.
- Younes MN, Park YW, Yazici YD, Gu M, Santillan AA, Nong X, Kim S, Jasser SA, El-Naggar AK, Myers JN. Concomitant inhibition of epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases reduces growth and metastasis of human salivary adenoid cystic carcinoma in an orthotopic nude mouse model. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2696-705. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0228.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Hotte SJ, Winquist EW, Lamont E, MacKenzie M, Vokes E, Chen EX, Brown S, Pond GR, Murgo A, Siu LL. Imatinib mesylate in patients with adenoid cystic cancers of the salivary glands expressing c-kit: a Princess Margaret Hospital phase II consortium study. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):585-90. doi: 10.1200/JCO.2005.06.125.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Alcedo JC, Fabrega JM, Arosemena JR, Urrutia A. Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: report of two successfully treated cases. Head Neck. 2004 Sep;26(9):829-31. doi: 10.1002/hed.20094.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Adeberg S, Akbaba S, Lang K, Held T, Verma V, Nikoghosyan A, Bernhardt D, Munter M, Freier K, Plinkert P, Hauswald H, Herfarth K, Rieken S, Debus J, Jensen AD. The Phase 1/2 ACCEPT Trial: Concurrent Cetuximab and Intensity Modulated Radiation Therapy with Carbon Ion Boost for Adenoid Cystic Carcinoma of the Head and Neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jan 1;106(1):167-173. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.036. Epub 2019 Oct 3.
- Jensen AD, Nikoghosyan A, Hinke A, Debus J, Munter MW. Combined treatment of adenoid cystic carcinoma with cetuximab and IMRT plus C12 heavy ion boost: ACCEPT [ACC, Erbitux(R) and particle therapy]. BMC Cancer. 2011 Feb 15;11:70. doi: 10.1186/1471-2407-11-70.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2012
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 juli 2015
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2010
Första postat (UPPSKATTA)
31 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
24 april 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2013
Senast verifierad
1 april 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACCEPT
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .