Adenoïde cystisch carcinoom, erbitux en deeltjestherapie (ACCEPT)
23 april 2013 bijgewerkt door: Heidelberg University
Gecombineerde behandeling van adenoïdcystisch carcinoom met Cetuximab en IMRT Plus C12 Heavy Ion Boost - ACCEPTEREN - (ACC, Erbitux en deeltjestherapie); Fase I/II Haalbaarheidsstudie
De ACCEPT (A(denoid) c(ystic) c(arcinoma), E(rbitux, and) p(article) t(herapy))-studie is een prospectieve, monocentrische fase I/II haalbaarheidsstudie die de toxiciteit en werkzaamheid evalueert in de gecombineerde behandeling van intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) en koolstofion (C12) boost met het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) antilichaam cetuximab.
Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de toxiciteit van het gecombineerde modaliteitsregime bestaande uit zware ionentherapie / IMRT en EGFR-antilichaamimmunotherapie, door het aantal patiënten met mucositis of een andere toxiciteit van ernstgraad 3 of 4 te beoordelen volgens NCI CTCAE V. 4. Secundaire eindpunten omvatten lokale controle, controle op afstand, totale ziektevrije overleving, totale overleving
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandeling met nieuwe radiotherapeutische technologieën zou de lokale controle van het adenoïdcystisch carcinoom van het hoofd-halsgebied kunnen verbeteren. Vooral gecombineerde behandeling met intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie en zware ionen (C12) boost naar de primaire tumor of eerdere tumorbed zou kunnen worden vastgesteld als de voorkeursbehandeling bij deze ziekte.
Helaas worden de therapeutische resultaten bij de behandeling van adenoïd-cystisch carcinoom nog steeds belemmerd door het optreden van metastasen op afstand (voornamelijk in de longen) die weliswaar relatief langzaam verlopen, maar toch de levensverwachting van de patiënt beperken. De meeste adenoïde cystische carcinomen (> 80%) vertonen echter overexpressie van EGFR-receptoren en bieden daarom een benadering voor systemische behandeling. In deze prospectieve fase II-studie zal de toepassing van het EGFR-antilichaam cetuximab worden geëvalueerd in combinatie met de gevestigde behandeling van intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie plus C12 heavy ion boost.
De studie is gericht op evaluatie van toxiciteit en haalbaarheid van de gecombineerde behandeling, als primair eindpunt, evenals lokale controle en ziektevrije overleving als secundaire eindpunten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Dept. of Radiation Oncology
-
Contact:
- Aleandra D Jensen, MD MSc
- Telefoonnummer: 8202 +49-6221-56
- E-mail: alexandra.jensen@med.uni-heidelberg.de
-
Onderonderzoeker:
- Alexandra D Jensen, MD MSc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch bewezen of chirurgisch gereseceerd adenoïd-cystisch carcinoom van het hoofd-halsgebied en
- macroscopische of microscopische resttumor (R1/R2) of
- Tumorstadium >T3/T4 of
- perineurale invasie en
- M0-fase
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
- Karnofsky-index ≥ 70%
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:
- neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L,
- trombocyten ≥ 100 x 109/L,
- hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
- bilirubine ≤ 2,0 g/dl
- SGOT, SGPT, AP, gamma-GT ≤ 3 x ULN
- serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
- effectieve anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande RT of chemotherapie voor tumoren van het hoofd en de nek
- R0 resectie
- M1 (metastasen op afstand)
- voorafgaande immunotherapie
- tekenen van actieve infectie
- andere ernstige ziekten
- Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten (congestief hartfalen NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen twaalf maanden, significante aritmieën)
- Significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen
- Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulopathieën
- Andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die deelname van de patiënt aan het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoekers onmogelijk maken
- Actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Bekende allergische/overgevoeligheidsreacties op niet-menselijke eiwitten
- Vrouwen: zwanger (positief serum/urine bèta-HCG) of borstvoeding,
- Bekend drugsgebruik,
- Andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom,
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid,
- Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cetuximab-arm
patiënten krijgen wekelijks cetuximab in combinatie met IMRT en carbon ion boost
|
cetuximab aanvangsdosis (7 dagen voor start RT-behandeling): 400 mg/m² lichaamsoppervlak cetuximab wekelijkse doses (vanaf RT-behandeling start tot en met bestralingsbehandeling): 250 mg/m² lichaamsoppervlak
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met acute bijwerkingen als maatstaf voor toxiciteit
Tijdsspanne: 6 weken na voltooiing van de therapie
|
Het primaire doel is het onderzoeken van de toxiciteit van de gecombineerde behandeling bestaande uit zware ionentherapie / IMRT en cetuximab door het aantal patiënten met mucositis of een andere toxiciteit van ernstgraad 3 of 4 te beoordelen volgens NCI CTCAE V. 4. Acute behandelingseffecten worden 6 weken en late effecten 3 jaar na voltooiing van de behandeling beoordeeld |
6 weken na voltooiing van de therapie
|
|
Aantal deelnemers met late bijwerkingen als maatstaf voor toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Het primaire doel is het onderzoeken van de toxiciteit van de gecombineerde behandeling bestaande uit zware ionentherapie / IMRT en cetuximab door het aantal patiënten met mucositis of een andere toxiciteit van ernstgraad 3 of 4 te beoordelen volgens NCI CTCAE V. 4. Acute behandelingseffecten worden 6 weken en late effecten 3 jaar na voltooiing van de behandeling beoordeeld |
3 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
lokale terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
|
Lokale terugvalvrije overleving zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële dosis studietherapie tot het moment van locoregionale ziekteprogressie of terugval of overlijden, of tot de datum van de laatste beoordeling zonder een dergelijke gebeurtenis (gecensureerde observatie).
|
3 jaar na de behandeling
|
|
verre terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
|
Overleving zonder recidief op afstand wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële dosis studietherapie tot het moment van detectie van metastasen op afstand of overlijden, of tot de datum van de laatste beoordeling zonder een dergelijke gebeurtenis (gecensureerde observatie).
|
3 jaar na de behandeling
|
|
algehele ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
|
Ziektevrije overleving op afstand wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële dosis van de onderzoekstherapie tot het moment van detectie van adenoïde cystisch carcinoom-recidief of ontwikkeling van secundaire kanker of overlijden, of tot de datum van de laatste beoordeling zonder een dergelijk voorval (gecensureerd observatie)
|
3 jaar na de behandeling
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling
|
De overlevingsduur zal worden bepaald door het tijdsinterval te meten vanaf de initiële dosis van de studietherapie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, of de laatste observatie (gecensureerd).
|
3 jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jürgen Debus, Prof. Dr. Dr., Dept. of Radiation Oncology, INF 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chen AM, Bucci MK, Weinberg V, Garcia J, Quivey JM, Schechter NR, Phillips TL, Fu KK, Eisele DW. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck treated by surgery with or without postoperative radiation therapy: prognostic features of recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Sep 1;66(1):152-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.04.014.
- Munter MW, Schulz-Ertner D, Hof H, Nikoghosyan A, Jensen A, Nill S, Huber P, Debus J. Inverse planned stereotactic intensity modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of incompletely and completely resected adenoid cystic carcinomas of the head and neck: initial clinical results and toxicity of treatment. Radiat Oncol. 2006 Jun 6;1:17. doi: 10.1186/1748-717X-1-17.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Didinger B, Munter M, Jakel O, Karger CP, Debus J. Therapy strategies for locally advanced adenoid cystic carcinomas using modern radiation therapy techniques. Cancer. 2005 Jul 15;104(2):338-44. doi: 10.1002/cncr.21158.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jakel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J. Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):631-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.041.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Jakel O, Haberer T, Kraft G, Scholz M, Wannenmacher M, Debus J. Feasibility and toxicity of combined photon and carbon ion radiotherapy for locally advanced adenoid cystic carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jun 1;56(2):391-8. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04511-x.
- Jakel O, Kramer M, Schulz-Ertner D, Heeg P, Karger CP, Didinger B, Nikoghosyan A, Debus J. Treatment planning for carbon ion radiotherapy in Germany: review of clinical trials and treatment planning studies. Radiother Oncol. 2004 Dec;73 Suppl 2:S86-91. doi: 10.1016/s0167-8140(04)80022-7.
- Huber PE, Debus J, Latz D, Zierhut D, Bischof M, Wannenmacher M, Engenhart-Cabillic R. Radiotherapy for advanced adenoid cystic carcinoma: neutrons, photons or mixed beam? Radiother Oncol. 2001 May;59(2):161-7. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00273-5.
- Douglas JG, Koh WJ, Austin-Seymour M, Laramore GE. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Sep;129(9):944-8. doi: 10.1001/archotol.129.9.944.
- Pommier P, Liebsch NJ, Deschler DG, Lin DT, McIntyre JF, Barker FG 2nd, Adams JA, Lopes VV, Varvares M, Loeffler JS, Chan AW. Proton beam radiation therapy for skull base adenoid cystic carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;132(11):1242-9. doi: 10.1001/archotol.132.11.1242.
- Mizoe JE, Tsujii H, Kamada T, Matsuoka Y, Tsuji H, Osaka Y, Hasegawa A, Yamamoto N, Ebihara S, Konno A; Organizing Committee for the Working Group for Head-And-Neck Cancer. Dose escalation study of carbon ion radiotherapy for locally advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):358-64. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.02.067.
- de Haan LD, De Mulder PH, Vermorken JB, Schornagel JH, Vermey A, Verweij J. Cisplatin-based chemotherapy in advanced adenoid cystic carcinoma of the head and neck. Head Neck. 1992 Jul-Aug;14(4):273-7. doi: 10.1002/hed.2880140403.
- Kaplan MJ, Johns ME, Cantrell RW. Chemotherapy for salivary gland cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 1986 Sep;95(2):165-70. doi: 10.1177/019459988609500206.
- Suen JY, Johns ME. Chemotherapy for salivary gland cancer. Laryngoscope. 1982 Mar;92(3):235-9. doi: 10.1288/00005537-198203000-00003.
- Creagan ET, Woods JE, Rubin J, Schaid DJ. Cisplatin-based chemotherapy for neoplasms arising from salivary glands and contiguous structures in the head and neck. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2313-9. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-4.
- Dreyfuss AI, Clark JR, Fallon BG, Posner MR, Norris CM Jr, Miller D. Cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin combination chemotherapy for advanced carcinomas of salivary gland origin. Cancer. 1987 Dec 15;60(12):2869-72. doi: 10.1002/1097-0142(19871215)60:123.0.co;2-y.
- Venook AP, Tseng A Jr, Meyers FJ, Silverberg I, Boles R, Fu KK, Jacobs CD. Cisplatin, doxorubicin, and 5-fluorouracil chemotherapy for salivary gland malignancies: a pilot study of the Northern California Oncology Group. J Clin Oncol. 1987 Jun;5(6):951-5. doi: 10.1200/JCO.1987.5.6.951.
- Laurie SA, Licitra L. Systemic therapy in the palliative management of advanced salivary gland cancers. J Clin Oncol. 2006 Jun 10;24(17):2673-8. doi: 10.1200/JCO.2005.05.3025.
- Dodd RL, Slevin NJ. Salivary gland adenoid cystic carcinoma: a review of chemotherapy and molecular therapies. Oral Oncol. 2006 Sep;42(8):759-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.001. Epub 2006 Jun 6.
- Airoldi M, Gabriele AM, Gabriele P, Pedani F, Marchionatti S, Succo G, Beatrice F, Bumma C. Concomitant chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in parotid gland undifferentiated carcinoma. Tumori. 2001 Jan-Feb;87(1):14-7. doi: 10.1177/030089160108700103.
- Haddad RI, Posner MR, Busse PM, Norris CM Jr, Goguen LA, Wirth LJ, Blinder R, Krane JF, Tishler RB. Chemoradiotherapy for adenoid cystic carcinoma: preliminary results of an organ sparing approach. Am J Clin Oncol. 2006 Apr;29(2):153-7. doi: 10.1097/01.coc.0000203756.36866.17.
- Younes MN, Park YW, Yazici YD, Gu M, Santillan AA, Nong X, Kim S, Jasser SA, El-Naggar AK, Myers JN. Concomitant inhibition of epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases reduces growth and metastasis of human salivary adenoid cystic carcinoma in an orthotopic nude mouse model. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2696-705. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0228.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Hotte SJ, Winquist EW, Lamont E, MacKenzie M, Vokes E, Chen EX, Brown S, Pond GR, Murgo A, Siu LL. Imatinib mesylate in patients with adenoid cystic cancers of the salivary glands expressing c-kit: a Princess Margaret Hospital phase II consortium study. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):585-90. doi: 10.1200/JCO.2005.06.125.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Alcedo JC, Fabrega JM, Arosemena JR, Urrutia A. Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: report of two successfully treated cases. Head Neck. 2004 Sep;26(9):829-31. doi: 10.1002/hed.20094.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Adeberg S, Akbaba S, Lang K, Held T, Verma V, Nikoghosyan A, Bernhardt D, Munter M, Freier K, Plinkert P, Hauswald H, Herfarth K, Rieken S, Debus J, Jensen AD. The Phase 1/2 ACCEPT Trial: Concurrent Cetuximab and Intensity Modulated Radiation Therapy with Carbon Ion Boost for Adenoid Cystic Carcinoma of the Head and Neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jan 1;106(1):167-173. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.036. Epub 2019 Oct 3.
- Jensen AD, Nikoghosyan A, Hinke A, Debus J, Munter MW. Combined treatment of adenoid cystic carcinoma with cetuximab and IMRT plus C12 heavy ion boost: ACCEPT [ACC, Erbitux(R) and particle therapy]. BMC Cancer. 2011 Feb 15;11:70. doi: 10.1186/1471-2407-11-70.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2012
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2015
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
31 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
24 april 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2013
Laatst geverifieerd
1 april 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACCEPT
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .