Аденоидно-кистозная карцинома, эрбитукс и терапия частицами (ACCEPT)
23 апреля 2013 г. обновлено: Heidelberg University
Комбинированное лечение аденоидно-кистозной карциномы с помощью цетуксимаба и IMRT Plus C12 Boost Heavy Ion - ACCEPT - (ACC, Erbitux и терапия частицами); Технико-экономическое обоснование фазы I/II
ACCEPT (A(denoid) c(ystic) c(арцинома), E(rbitux и) p(article) t(терапия)) – это проспективное, моноцентрическое технико-экономическое обоснование фазы I/II, оценивающее токсичность и эффективность в комбинированное лечение лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) и усилением ионами углерода (C12) с антителом к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) цетуксимабом.
Основная цель исследования - изучить токсичность комбинированного режима, состоящего из терапии тяжелыми ионами / IMRT и иммунотерапии антителами EGFR, путем оценки частоты пациентов с мукозитом или любой другой токсичностью степени тяжести 3 или 4 в соответствии с NCI CTCAE. V. 4. Вторичные конечные точки включают локальный контроль, отдаленный контроль, общую безрецидивную выживаемость, общую выживаемость
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение с помощью новых радиотерапевтических технологий может улучшить локальный контроль над аденоидно-кистозной карциномой головы и шеи. Особенно комбинированное лечение с модулированной по интенсивности лучевой терапией и дозированием тяжелых ионов (C12) к первичной опухоли или предыдущему опухолевому ложу может быть установлено в качестве лечения выбора при этом заболевании.
К сожалению, терапевтические результаты при лечении аденоидно-кистозной карциномы до сих пор сдерживаются возникновением отдаленных метастазов (преимущественно в легкие), которые хотя и прогрессируют сравнительно медленно, но все же ограничивают продолжительность жизни больных. Однако большинство аденоидно-кистозных карцином (> 80%) демонстрируют избыточную экспрессию рецепторов EGFR и, следовательно, обеспечивают подход для системного лечения. В этом проспективном исследовании фазы II применение антитела к EGFR цетуксимаба будет оцениваться в сочетании с установленным лечением лучевой терапией с модулированной интенсивностью плюс бустер тяжелыми ионами C12.
Исследование направлено на оценку токсичности и осуществимости комбинированного лечения в качестве первичной конечной точки, а также местного контроля и безрецидивной выживаемости в качестве вторичных конечных точек.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
49
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Dept. of Radiation Oncology
-
Контакт:
- Aleandra D Jensen, MD MSc
- Номер телефона: 8202 +49-6221-56
- Электронная почта: alexandra.jensen@med.uni-heidelberg.de
-
Младший исследователь:
- Alexandra D Jensen, MD MSc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Гистологически подтвержденный или хирургически резецированный аденоидно-кистозный рак головы и шеи и
- макроскопическая или микроскопическая остаточная опухоль (R1/R2) или
- Стадия опухоли >T3/T4 или
- периневральная инвазия и
- этап М0
- Письменное информированное согласие
- Возраст от 18 до 70 лет
- Индекс Карновского ≥ 70%
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек:
- нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л,
- тромбоциты ≥ 100 х 109/л,
- гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
- билирубин ≤ 2,0 г/дл
- SGOT, SGPT, AP, гамма-GT ≤ 3 x ULN
- креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
- эффективная контрацепция
Критерий исключения:
- Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия опухолей головы и шеи
- Резекция R0
- M1 (отдаленные метастазы)
- предшествующая иммунотерапия
- признаки активной инфекции
- другие тяжелые заболевания
- Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних двенадцати месяцев, выраженные аритмии)
- Значительные неврологические или психические расстройства, включая деменцию или судороги
- Активные диссеминированные внутрисосудистые коагулопатии
- Другие серьезные сопутствующие заболевания, препятствующие участию пациента в исследовании по решению следователей.
- Активное участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Известные аллергические реакции/реакции гиперчувствительности на нечеловеческие белки
- Женщины: беременные (положительный бета-ХГЧ в сыворотке/моче) или кормящие грудью,
- Известное злоупотребление наркотиками,
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением предшествующей адекватно леченной базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки,
- Недееспособность или ограниченная дееспособность,
- Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цетуксимаб рука
пациенты еженедельно получают цетуксимаб в сочетании с IMRT и ионами углерода
|
Начальная доза цетуксимаба (за 7 дней до начала лучевой терапии): 400 мг/м² поверхности тела Еженедельные дозы цетуксимаба (от начала лучевой терапии до начала лучевой терапии): 250 мг/м² поверхности тела
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с острыми побочными эффектами как показатель токсичности
Временное ограничение: Через 6 недель после окончания терапии
|
Основная цель — изучить токсичность комбинированного лечения, состоящего из терапии тяжелыми ионами / IMRT и цетуксимаба, путем оценки частоты пациентов с мукозитом или любой другой токсичностью 3 или 4 степени тяжести в соответствии с NCI CTCAE V. 4. Острые эффекты лечения будут оцениваться через 6 недель, а отдаленные эффекты - через 3 года после завершения лечения. |
Через 6 недель после окончания терапии
|
|
Количество участников с поздними побочными эффектами как показатель токсичности
Временное ограничение: Через 3 года после окончания лечения
|
Основная цель — изучить токсичность комбинированного лечения, состоящего из терапии тяжелыми ионами / IMRT и цетуксимаба, путем оценки частоты пациентов с мукозитом или любой другой токсичностью 3 или 4 степени тяжести в соответствии с NCI CTCAE V. 4. Острые эффекты лечения будут оцениваться через 6 недель, а отдаленные эффекты - через 3 года после завершения лечения. |
Через 3 года после окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
локальная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: через 3 года после лечения
|
Местная безрецидивная выживаемость будет определяться как время от начальной дозы исследуемой терапии до момента прогрессирования местного заболевания, рецидива или смерти или до даты последней оценки без какого-либо такого события (цензурированное наблюдение).
|
через 3 года после лечения
|
|
отдаленная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: через 3 года после лечения
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость будет определяться как время от начальной дозы исследуемой терапии до момента обнаружения отдаленных метастазов или смерти или до даты последней оценки без какого-либо такого события (цензурированное наблюдение).
|
через 3 года после лечения
|
|
общая безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: через 3 года после лечения
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость будет определяться как время от начальной дозы исследуемой терапии до момента любого обнаружения рецидива аденоидно-кистозной карциномы или развития вторичного рака или смерти или до даты последней оценки без какого-либо такого события (цензурировано). наблюдение)
|
через 3 года после лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 3 года после лечения
|
Продолжительность выживания будет определяться путем измерения временного интервала от начальной дозы исследуемой терапии до даты смерти по любой причине или последнего наблюдения (цензурировано).
|
через 3 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jürgen Debus, Prof. Dr. Dr., Dept. of Radiation Oncology, INF 400, 69120 Heidelberg, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chen AM, Bucci MK, Weinberg V, Garcia J, Quivey JM, Schechter NR, Phillips TL, Fu KK, Eisele DW. Adenoid cystic carcinoma of the head and neck treated by surgery with or without postoperative radiation therapy: prognostic features of recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Sep 1;66(1):152-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.04.014.
- Munter MW, Schulz-Ertner D, Hof H, Nikoghosyan A, Jensen A, Nill S, Huber P, Debus J. Inverse planned stereotactic intensity modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of incompletely and completely resected adenoid cystic carcinomas of the head and neck: initial clinical results and toxicity of treatment. Radiat Oncol. 2006 Jun 6;1:17. doi: 10.1186/1748-717X-1-17.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Didinger B, Munter M, Jakel O, Karger CP, Debus J. Therapy strategies for locally advanced adenoid cystic carcinomas using modern radiation therapy techniques. Cancer. 2005 Jul 15;104(2):338-44. doi: 10.1002/cncr.21158.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jakel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J. Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):631-40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.041.
- Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Jakel O, Haberer T, Kraft G, Scholz M, Wannenmacher M, Debus J. Feasibility and toxicity of combined photon and carbon ion radiotherapy for locally advanced adenoid cystic carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jun 1;56(2):391-8. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04511-x.
- Jakel O, Kramer M, Schulz-Ertner D, Heeg P, Karger CP, Didinger B, Nikoghosyan A, Debus J. Treatment planning for carbon ion radiotherapy in Germany: review of clinical trials and treatment planning studies. Radiother Oncol. 2004 Dec;73 Suppl 2:S86-91. doi: 10.1016/s0167-8140(04)80022-7.
- Huber PE, Debus J, Latz D, Zierhut D, Bischof M, Wannenmacher M, Engenhart-Cabillic R. Radiotherapy for advanced adenoid cystic carcinoma: neutrons, photons or mixed beam? Radiother Oncol. 2001 May;59(2):161-7. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00273-5.
- Douglas JG, Koh WJ, Austin-Seymour M, Laramore GE. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Sep;129(9):944-8. doi: 10.1001/archotol.129.9.944.
- Pommier P, Liebsch NJ, Deschler DG, Lin DT, McIntyre JF, Barker FG 2nd, Adams JA, Lopes VV, Varvares M, Loeffler JS, Chan AW. Proton beam radiation therapy for skull base adenoid cystic carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;132(11):1242-9. doi: 10.1001/archotol.132.11.1242.
- Mizoe JE, Tsujii H, Kamada T, Matsuoka Y, Tsuji H, Osaka Y, Hasegawa A, Yamamoto N, Ebihara S, Konno A; Organizing Committee for the Working Group for Head-And-Neck Cancer. Dose escalation study of carbon ion radiotherapy for locally advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):358-64. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.02.067.
- de Haan LD, De Mulder PH, Vermorken JB, Schornagel JH, Vermey A, Verweij J. Cisplatin-based chemotherapy in advanced adenoid cystic carcinoma of the head and neck. Head Neck. 1992 Jul-Aug;14(4):273-7. doi: 10.1002/hed.2880140403.
- Kaplan MJ, Johns ME, Cantrell RW. Chemotherapy for salivary gland cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 1986 Sep;95(2):165-70. doi: 10.1177/019459988609500206.
- Suen JY, Johns ME. Chemotherapy for salivary gland cancer. Laryngoscope. 1982 Mar;92(3):235-9. doi: 10.1288/00005537-198203000-00003.
- Creagan ET, Woods JE, Rubin J, Schaid DJ. Cisplatin-based chemotherapy for neoplasms arising from salivary glands and contiguous structures in the head and neck. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2313-9. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-4.
- Dreyfuss AI, Clark JR, Fallon BG, Posner MR, Norris CM Jr, Miller D. Cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin combination chemotherapy for advanced carcinomas of salivary gland origin. Cancer. 1987 Dec 15;60(12):2869-72. doi: 10.1002/1097-0142(19871215)60:123.0.co;2-y.
- Venook AP, Tseng A Jr, Meyers FJ, Silverberg I, Boles R, Fu KK, Jacobs CD. Cisplatin, doxorubicin, and 5-fluorouracil chemotherapy for salivary gland malignancies: a pilot study of the Northern California Oncology Group. J Clin Oncol. 1987 Jun;5(6):951-5. doi: 10.1200/JCO.1987.5.6.951.
- Laurie SA, Licitra L. Systemic therapy in the palliative management of advanced salivary gland cancers. J Clin Oncol. 2006 Jun 10;24(17):2673-8. doi: 10.1200/JCO.2005.05.3025.
- Dodd RL, Slevin NJ. Salivary gland adenoid cystic carcinoma: a review of chemotherapy and molecular therapies. Oral Oncol. 2006 Sep;42(8):759-69. doi: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.001. Epub 2006 Jun 6.
- Airoldi M, Gabriele AM, Gabriele P, Pedani F, Marchionatti S, Succo G, Beatrice F, Bumma C. Concomitant chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in parotid gland undifferentiated carcinoma. Tumori. 2001 Jan-Feb;87(1):14-7. doi: 10.1177/030089160108700103.
- Haddad RI, Posner MR, Busse PM, Norris CM Jr, Goguen LA, Wirth LJ, Blinder R, Krane JF, Tishler RB. Chemoradiotherapy for adenoid cystic carcinoma: preliminary results of an organ sparing approach. Am J Clin Oncol. 2006 Apr;29(2):153-7. doi: 10.1097/01.coc.0000203756.36866.17.
- Younes MN, Park YW, Yazici YD, Gu M, Santillan AA, Nong X, Kim S, Jasser SA, El-Naggar AK, Myers JN. Concomitant inhibition of epidermal growth factor and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases reduces growth and metastasis of human salivary adenoid cystic carcinoma in an orthotopic nude mouse model. Mol Cancer Ther. 2006 Nov;5(11):2696-705. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0228.
- Vered M, Braunstein E, Buchner A. Immunohistochemical study of epidermal growth factor receptor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin. Head Neck. 2002 Jul;24(7):632-6. doi: 10.1002/hed.10104.
- Hotte SJ, Winquist EW, Lamont E, MacKenzie M, Vokes E, Chen EX, Brown S, Pond GR, Murgo A, Siu LL. Imatinib mesylate in patients with adenoid cystic cancers of the salivary glands expressing c-kit: a Princess Margaret Hospital phase II consortium study. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):585-90. doi: 10.1200/JCO.2005.06.125.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Alcedo JC, Fabrega JM, Arosemena JR, Urrutia A. Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: report of two successfully treated cases. Head Neck. 2004 Sep;26(9):829-31. doi: 10.1002/hed.20094.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Adeberg S, Akbaba S, Lang K, Held T, Verma V, Nikoghosyan A, Bernhardt D, Munter M, Freier K, Plinkert P, Hauswald H, Herfarth K, Rieken S, Debus J, Jensen AD. The Phase 1/2 ACCEPT Trial: Concurrent Cetuximab and Intensity Modulated Radiation Therapy with Carbon Ion Boost for Adenoid Cystic Carcinoma of the Head and Neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jan 1;106(1):167-173. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.036. Epub 2019 Oct 3.
- Jensen AD, Nikoghosyan A, Hinke A, Debus J, Munter MW. Combined treatment of adenoid cystic carcinoma with cetuximab and IMRT plus C12 heavy ion boost: ACCEPT [ACC, Erbitux(R) and particle therapy]. BMC Cancer. 2011 Feb 15;11:70. doi: 10.1186/1471-2407-11-70.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
31 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
24 апреля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2013 г.
Последняя проверка
1 апреля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACCEPT
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .