Studie av Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidine og Lenalidomide
En fase I-studie av epigenetisk immunmodulering gjennom bruk av azacitidin, lenalidomid og Grifola Frondosa hos pasienter med avansert malignitet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studer narkotika:
Azacitidin er designet for å blokkere visse proteiner i kreftceller hvis jobb er å stoppe funksjonen til de svulstbekjempende proteinene. Ved å blokkere de "dårlige" proteinene kan de svulstbekjempende genene kanskje fungere bedre.
Lenalidomid er utviklet for å endre kroppens immunsystem. Det kan også forstyrre utviklingen av små blodårer som hjelper til med å støtte svulstvekst. Dette kan redusere veksten av kreftceller.
Grifola frondosa-ekstrakt er et naturlig stoff hentet fra maitake-sopp. Forskere ønsker å finne ut om det kan få kroppens immunsystem til å reagere mot kreft.
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt enten azacitidin og lenalidomid, azacitidin og Grifola frondosa, eller azacitidin, lenalidomid og Grifola frondosa på et dosenivå basert på når du ble med i denne studien.
Opptil 4 dosenivåer av azacitidin og lenalidomid vil bli testet. Opptil 2 dosenivåer av azacitidin og Grifola frondosa vil bli testet. Ved begynnelsen av studien vil 3-6 deltakere bli registrert på hvert dosenivå av studiemedikamentkombinasjonene. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av azacitidin og lenalidomid. Hver nye gruppe vil motta en høyere dose av studiemedikamentkombinasjonen enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet. Etter at registreringen i azacitidin- og lenalidomidgruppen er fullført, vil neste gruppe deltakere få det laveste dosenivået av azacitidin og Grifola frondosa. Hver nye gruppe vil motta en høyere dose av studiemedikamentkombinasjonen enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet.
Etter at den høyeste dosen av kombinasjonene azacitidin og lenalidomid eller Grifola frondosa er funnet, vil nye deltakere som melder seg på denne studien begynne å motta Grifola frondosa sammen med azacitidin og lenalidomid. Opptil 2 dosenivåer vil bli testet. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av lenalidomid. Den neste gruppen vil få en høyere dose lenalidomid enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dosene av azacitidin og Grifola frondosa vil forbli de samme.
Dosen av studiemedikamentkombinasjonen du mottar kan reduseres hvis du har noen utålelige bivirkninger.
Studier medikamentadministrasjon:
En studiemedisin "syklus" er 28 dager.
På dag 1-5 av hver syklus vil du motta azacitidin enten under huden eller via en vene. Hvis du får azacitidin som en injeksjon under huden, vil du få det i løpet av 10 minutter. Hvis du får azacitidin i en blodåre, vil du få det over 40 minutter.
På dag 2 av syklus 1 vil du begynne å ta lenalidomid 1 gang hver dag frem til dag 21, deretter vil du ha en hvileperiode på 7 dager. For syklus 2 og hver syklus etter det, vil du ta lenalidomid 1 gang hver dag på dag 1-21 etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode. Lenalidomid er en kapsel som du skal ta gjennom munnen med vann. Kapslene skal svelges hele. Du bør ikke bryte, tygge eller åpne kapslene.
Hvis du får i oppdrag å motta Grifola frondosa, vil du også begynne å ta Grifola frondosa 2 ganger hver dag på dag 2 av syklus 1 hvis du også tar azacitidin. Hvis du også tar azacitidin og lenalidomid, vil du begynne å ta Grifola frondosa på dag 3 av syklus 1. Avhengig av dosenivået du er tildelt, vil du enten ta Grifola frondosa 2 ganger hver dag frem til dag 21 etterfulgt av en 7- dag hvileperiode, eller du vil ta Grifola frondosa 2 ganger daglig under alle sykluser. Grifola frondosa er et flytende ekstrakt som kommer i en glassflaske. Din dose av Grifola frondosa vil være basert på når du ble med i studien og kroppsvekten din.
Utvidelsesgrupper:
Etter at den høyeste tolerable dosen av hver studiemedikamentkombinasjon er funnet, vil ytterligere 42 deltakere bli registrert i 3 utvidelsesgrupper (14 i hver gruppe), en gruppe for hver studiemedikamentkombinasjon ved den høyeste tolerable dosen eller et dosenivå som er vist å være trygg.
Studiebesøk:
Følgende tester og prosedyrer vil bli utført innen 7 dager før din første dose med studiemedisin:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
Kvinner som er i stand til å få barn, må ha en negativ blodprøve (ca. 1 teskje) graviditetstest innen 10 til 14 dager før den første dosen av studiemedikamentkombinasjonen og igjen innen 24 timer før de får lenalidomid.
Før du starter hver syklus, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.
- Kvinner som kan få barn vil ta en graviditetstest i blodet.
Hver uke under syklus 1 og 2 vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutinetester.
Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en blod (ca. 1 teskje) graviditetstest hver uke under syklus 1.
På slutten av hver 2. syklus (syklus 2, 4, 6 og så videre), vil du ha en CT, MR, PET-skanning og/eller røntgen for å sjekke sykdommens status.
Hvis du er i en av utvidelsesgruppene, vil det bli tatt blod (ca. 6 teskjeer hver gang) for biomarkørtesting før du tar den første dosen av studiemedikamentet, på dag 21 og 28 av syklus 1, 1 gang i løpet av hver syklus etter det, og ved studiesluttbesøk.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.
Sluttbesøk:
Innen 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentkombinasjonen, vil du ha et studiesluttbesøk. Følgende tester og prosedyrer er utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.
- Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil du ta røntgen, CT, MR og/eller PET-skanning for å sjekke sykdomsstatusen.
- Kvinner som kan få barn vil ta en graviditetstest i blodet.
Dette er en undersøkende studie. Grifola frondosa-ekstrakt er ikke FDA-godkjent for bruk. Bruken i denne studien er undersøkende. Azacitidin og lenalidomid er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av multippelt myelom og myelodysplastisk syndrom. Bruken av studiemedikamentkombinasjonen (Grifola frondosa, azacitidin og lenalidomid) brukes foreløpig kun til forskningsformål.
Opptil 102 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert solid tumor som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 2 eller bedre (0-2).
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert: Absolutt antall lymfocytter > 1000 /uL, Absolutt nøytrofiltall > 1500 /uL, Blodplater > 75 000 /uL, Bilirubin </= 1,5 * ULN og ASAT og/eller ALT </= 2,5 * den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), </= 5 * ULN for pasienter med levermetastaser, serumkreatinin innenfor normale grenser; hvis unormalt, deretter en beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min
- Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mlU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditet testing. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
- Pasienter må være 18 år eller eldre siden sikkerhet og dosering av disse studielegemidlene ikke er påvist i den pediatriske populasjonen. Unntak: Pasienter som er 13 år eller eldre og har mer enn 50 kg kroppsvekt vil være kvalifisert etter konsultasjon med barnelege.
- Forventet levealder større enn 3 måneder basert på behandlende leges skjønn.
- Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist-programmet, og være villige og i stand til å etterkomme kravene til RevAssist.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi, aktiv blødning, aktiv trombose eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studieregistrering og betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon) og symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
- Historie med allergiske reaksjoner på studiemedikamentene eller deres analoger.
- Pasienter som har hatt noen behandling spesifikk for tumorkontroll innen 3 uker etter studiemedikamentell behandling eller: a. innen 2 uker hvis cellegift ble gitt ukentlig b. innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C c. innen 4 halveringstider for målrettede midler med halveringstid og farmakodynamiske effekter som varer mindre enn 5 dager (som inkluderer, men er ikke begrenset til, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib og andre lignende midler) d. klarte ikke å komme seg etter toksiske effekter av noen terapi før studiestart
- Samtidig kjente immunsuppressorer.
- Manglende evne til å svelge orale medisiner.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig påmelding til en annen forskningsstudie.
- Kjent hepatitt B- og C-infeksjon, HIV-infeksjon og autoimmune lidelser.
- Personer med kjent moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon vil bli ekskludert dersom kreatininclearance < 60 ml/min.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azacitidin + Lenalidomid
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant eller via vene på dag 1 - 5 av en 28 dagers syklus.
Lenalidomid startdose 10 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 av en 28 dagers syklus, inntil maksimal tolerert dose (MTD) nådd.
MTD brukes til kombinasjons- og ekspansjonsgrupper.
|
75 mg/m2 subkutant eller via vene på dag 1 - 5 av en 28 dagers syklus.
Andre navn:
Startdose 10 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 i en 28-dagers syklus, inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd.
MTD brukes til kombinasjons- og ekspansjonsgrupper.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Azacitidin + Lenalidomid + Grifola Frondosa
Når Lenalidomide MTD ble identifisert i kombinasjon med azacitidin, la Grifola frondosa til.
Syklus 1, azacitidin på dag 1, lenalidomid på dag 2 og Grifola frondosa på dag 3. Azacitidin daglig i 5 dager hver 28. dag mens lenalidomid og Grifola frondosa på dag 1-21 av påfølgende sykluser.
|
75 mg/m2 subkutant eller via vene på dag 1 - 5 av en 28 dagers syklus.
Andre navn:
Startdose 10 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 i en 28-dagers syklus, inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd.
MTD brukes til kombinasjons- og ekspansjonsgrupper.
Andre navn:
3 mg/kg gjennom munnen to ganger daglig på dag 1 - 21 i en 28 dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonsgruppe A
Azacitidin + Lenalidomide MTD, deretter 2 uker senere Grifola frondosa
|
Startdose 10 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 i en 28-dagers syklus, inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd.
MTD brukes til kombinasjons- og ekspansjonsgrupper.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Utvidelsesgruppe B
Azacitidin + Grifola Frondosa, deretter 2 uker senere Lenalidomide
|
Startdose 10 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 i en 28-dagers syklus, inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd.
MTD brukes til kombinasjons- og ekspansjonsgrupper.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 uker
|
MTD definert av pasientdosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstår i den første syklusen (4 uker).
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-0076
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .