Studie av Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidine och Lenalidomide

Studera droger:

Azacitidin är designat för att blockera vissa proteiner i cancerceller vars uppgift är att stoppa funktionen hos de tumörbekämpande proteinerna. Genom att blockera de "dåliga" proteinerna kan de tumörbekämpande generna kanske fungera bättre.

Lenalidomid är utformat för att förändra kroppens immunförsvar. Det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Detta kan minska tillväxten av cancerceller.

Grifola frondosa-extrakt är ett naturligt ämne som tas från maitake-svampar. Forskare vill lära sig om det kan få kroppens immunförsvar att reagera mot cancer.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få antingen azacitidin och lenalidomid, azacitidin och Grifola frondosa, eller azacitidin, lenalidomid och Grifola frondosa i en dosnivå baserat på när du gick med i denna studie.

Upp till 4 dosnivåer av azacitidin och lenalidomid kommer att testas. Upp till 2 dosnivåer av azacitidin och Grifola frondosa kommer att testas. I början av studien kommer 3-6 deltagare att registreras vid varje dosnivå av studieläkemedelskombinationerna. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av azacitidin och lenalidomid. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av studieläkemedelskombinationen än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar sågs. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen hittas. Efter att inskrivningen i azacitidin- och lenalidomidgruppen är klar kommer nästa grupp av deltagare att få den lägsta dosnivån av azacitidin och Grifola frondosa. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av studieläkemedelskombinationen än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar sågs. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen hittas.

Efter att den högsta dosen av kombinationerna azacitidin och lenalidomid eller Grifola frondosa har hittats, kommer nya deltagare som registrerar sig i denna studie att börja få Grifola frondosa tillsammans med azacitidin och lenalidomid. Upp till 2 dosnivåer kommer att testas. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av lenalidomid. Nästa grupp kommer att få en högre dos av lenalidomid än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Doserna av azacitidin och Grifola frondosa förblir desamma.

Dosen av studieläkemedelskombinationen som du får kan sänkas om du har några oacceptabla biverkningar.

Studera Drug Administration:

En studieläkemedels "cykel" är 28 dagar.

Dag 1-5 i varje cykel kommer du att få azacitidin antingen under huden eller via en ven. Om du får azacitidin som en injektion under huden kommer du att få det under 10 minuter. Om du får azacitidin via en ven får du det under 40 minuter.

På dag 2 av cykel 1 kommer du att börja ta lenalidomid en gång varje dag fram till dag 21, sedan kommer du att ha en 7 dagars viloperiod. För cykel 2 och varje cykel efter det kommer du att ta lenalidomid 1 gång varje dag på dagarna 1-21 följt av en 7-dagars viloperiod. Lenalidomid är en kapsel som du tar genom munnen med vatten. Kapslarna ska sväljas hela. Du bör inte bryta, tugga eller öppna kapslarna.

Om du får i uppdrag att ta Grifola frondosa kommer du också att börja ta Grifola frondosa 2 gånger varje dag på dag 2 av cykel 1 om du också tar azacitidin. Om du också tar azacitidin och lenalidomid kommer du att börja ta Grifola frondosa på dag 3 i cykel 1. Beroende på vilken dosnivå du är tilldelad kommer du antingen att ta Grifola frondosa 2 gånger varje dag fram till dag 21 följt av en 7- dags viloperiod, eller så tar du Grifola frondosa 2 gånger dagligen under alla cykler. Grifola frondosa är ett flytande extrakt som kommer i en glasflaska. Din dos av Grifola frondosa kommer att baseras på när du gick med i studien och din kroppsvikt.

Expansionsgrupper:

Efter att den högsta tolererbara dosen av varje studieläkemedelskombination har hittats kommer ytterligare 42 deltagare att skrivas in i 3 expansionsgrupper (14 i varje grupp), en grupp för varje studieläkemedelskombination vid den högsta tolererbara dosen eller en dosnivå som har visats att vara säker.

Studiebesök:

Följande tester och procedurer kommer att utföras inom 7 dagar före din första dos av studieläkemedlet:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt blodgraviditetstest (cirka 1 tsk) inom 10 till 14 dagar före den första dosen av studieläkemedelskombinationen och igen inom 24 timmar innan de får lenalidomid.

Innan du börjar varje cykel kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha.
• Om studieläkaren anser att det behövs, kommer blod (ca 1 tsk) att tas för att mäta tumörmarkörer.
• Kvinnor som kan få barn kommer att ta ett graviditetstest i blodet.

Varje vecka under cykel 1 och 2 kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.

Kvinnor som kan skaffa barn kommer att ta ett blod (ca 1 tsk) graviditetstest varje vecka under cykel 1.

I slutet av varannan cykel (cykler 2, 4, 6 och så vidare) kommer du att genomgå en datortomografi, MRT, PET-skanning och/eller röntgen för att kontrollera sjukdomens status.

Om du är i en av expansionsgrupperna kommer blod (cirka 6 teskedar varje gång) att tas för biomarkörtestning innan du tar den första dosen av studieläkemedlet, dag 21 och 28 av cykel 1, 1 gång under varje cykel efter det, och i slutet av studiebesöket.

Studielängd:

Du får fortsätta att ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlen om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Slutet av studiebesök:

Inom 30 dagar efter din sista dos av studieläkemedelskombinationen kommer du att ha ett studieslutsbesök. Följande tester och procedurer utfördes:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha.
• Om studieläkaren anser att det behövs, kommer blod (ca 1 tsk) att tas för att mäta tumörmarkörer.
• Om studieläkaren anser att det behövs kommer du att göra en lungröntgen, CT, MRT och/eller PET-undersökning för att kontrollera sjukdomsstatus.
• Kvinnor som kan få barn kommer att ta ett graviditetstest i blodet.

Detta är en undersökningsstudie. Grifola frondosa-extrakt är inte FDA-godkänt för någon användning. Dess användning i denna studie är undersökande. Azacitidin och lenalidomid är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av multipelt myelom och myelodysplastiskt syndrom. Användningen av studieläkemedelskombinationen (Grifola frondosa, azacitidin och lenalidomid) används för närvarande endast för forskningsändamål.

Upp till 102 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.