Estudio de Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidina y Lenalidomida
Un estudio de fase I de inmunomodulación epigenética mediante el uso de azacitidina, lenalidomida y grifola frondosa en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fármacos del estudio:
La azacitidina está diseñada para bloquear ciertas proteínas en las células cancerosas cuyo trabajo es detener la función de las proteínas que combaten los tumores. Al bloquear las proteínas "malas", los genes que combaten los tumores pueden funcionar mejor.
La lenalidomida está diseñada para cambiar el sistema inmunológico del cuerpo. También puede interferir con el desarrollo de pequeños vasos sanguíneos que ayudan a mantener el crecimiento del tumor. Esto puede disminuir el crecimiento de células cancerosas.
El extracto de Grifola frondosa es una sustancia natural extraída de los hongos maitake. Los investigadores quieren saber si puede hacer que el sistema inmunitario del cuerpo reaccione contra el cáncer.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará recibir azacitidina y lenalidomida, azacitidina y Grifola frondosa, o azacitidina, lenalidomida y Grifola frondosa en un nivel de dosis basado en el momento en que se unió a este estudio.
Se probarán hasta 4 niveles de dosis de azacitidina y lenalidomida. Se probarán hasta 2 niveles de dosis de azacitidina y Grifola frondosa. Al comienzo del estudio, se inscribirán de 3 a 6 participantes en cada nivel de dosis de las combinaciones de medicamentos del estudio. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de azacitidina y lenalidomida. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de la combinación de medicamentos del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio. Una vez completada la inscripción en el grupo de azacitidina y lenalidomida, el siguiente grupo de participantes recibirá la dosis más baja de azacitidina y Grifola frondosa. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de la combinación de medicamentos del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio.
Después de encontrar la dosis más alta de las combinaciones de azacitidina y lenalidomida o Grifola frondosa, los nuevos participantes que se inscriban en este estudio comenzarán a recibir Grifola frondosa junto con azacitidina y lenalidomida. Se probarán hasta 2 niveles de dosis. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de lenalidomida. El siguiente grupo recibirá una dosis más alta de lenalidomida que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Las dosis de azacitidina y Grifola frondosa seguirán siendo las mismas.
La dosis de la combinación de medicamentos del estudio que recibe puede reducirse si tiene efectos secundarios intolerables.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El "ciclo" de un fármaco de estudio es de 28 días.
En los días 1 a 5 de cada ciclo, recibirá azacitidina debajo de la piel o por vía intravenosa. Si recibe azacitidina como una inyección debajo de la piel, la recibirá durante 10 minutos. Si recibe azacitidina por vía intravenosa, la recibirá durante 40 minutos.
El día 2 del ciclo 1, comenzará a tomar lenalidomida 1 vez al día hasta el día 21, luego tendrá un período de descanso de 7 días. Para el Ciclo 2 y todos los ciclos posteriores, tomará lenalidomida 1 vez al día en los días 1 a 21 seguido de un período de descanso de 7 días. La lenalidomida es una cápsula que tomará por vía oral con agua. Las cápsulas deben tragarse enteras. No debe romper, masticar ni abrir las cápsulas.
Si se le asigna para recibir Grifola frondosa, también comenzará a tomar Grifola frondosa 2 veces al día en el Día 2 del Ciclo 1 si también está tomando azacitidina. Si también está tomando azacitidina y lenalidomida, comenzará a tomar Grifola frondosa el día 3 del ciclo 1. Según el nivel de dosis que se le asigne, tomará Grifola frondosa 2 veces al día hasta el día 21 seguido de 7- período de descanso, o tomará Grifola frondosa 2 veces al día durante todos los ciclos. Grifola frondosa es un extracto líquido que viene en una botella de vidrio. Su dosis de Grifola frondosa se basará en el momento en que se incorporó al estudio y en su peso corporal.
Grupos de expansión:
Después de encontrar la dosis tolerable más alta de cada combinación de medicamentos del estudio, se inscribirán 42 participantes adicionales en 3 grupos de expansión (14 en cada grupo), un grupo para cada combinación de medicamentos del estudio con la dosis tolerable más alta o un nivel de dosis que se haya demostrado para estar seguro.
Visitas de estudio:
Las siguientes pruebas y procedimientos se realizarán dentro de los 7 días antes de su primera dosis del fármaco del estudio:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa (alrededor de 1 cucharadita) dentro de los 10 a 14 días antes de la primera dosis de la combinación de medicamentos del estudio y nuevamente dentro de las 24 horas antes de recibir lenalidomida.
Antes de comenzar cada ciclo, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en sangre.
Cada semana durante los Ciclos 1 y 2, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
A las mujeres que pueden tener hijos se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 1 cucharadita) todas las semanas durante el Ciclo 1.
Al final de cada 2 ciclos (ciclos 2, 4, 6, etc.), se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones y/o una radiografía para verificar el estado de la enfermedad.
Si está en uno de los Grupos de expansión, se le extraerá sangre (alrededor de 6 cucharaditas cada vez) para la prueba de biomarcadores antes de que tome la primera dosis del fármaco del estudio, los días 21 y 28 del Ciclo 1, 1 vez durante cada ciclo después eso, y en la visita de fin de estudios.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Visita de fin de estudios:
Dentro de los 30 días posteriores a su última dosis de la combinación de medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. Se realizaron las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, le harán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones para verificar el estado de la enfermedad.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en sangre.
Este es un estudio de investigación. El extracto de Grifola frondosa no está aprobado por la FDA para ningún uso. Su uso en este estudio es de investigación. La azacitidina y la lenalidomida están aprobadas por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del mieloma múltiple y el síndrome mielodisplásico. El uso de la combinación de fármacos del estudio (Grifola frondosa, azacitidina y lenalidomida) se utiliza actualmente únicamente con fines de investigación.
En este estudio participarán hasta 102 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido avanzado refractario al tratamiento estándar o para el cual no se dispone de una terapia estándar.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 2 o mejor (0-2).
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según se define: Recuento absoluto de linfocitos > 1000 /uL, Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 /uL, Plaquetas > 75 000 /uL, Bilirrubina </= 1,5 * ULN y AST y/o ALT </= 2,5 * el límite superior institucional de la normalidad (LSN), </= 5 * LSN para pacientes con metástasis hepáticas, creatinina sérica dentro de los límites normales; si es anormal, entonces un aclaramiento de creatinina calculado >/= 50 ml/min
- Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mlU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y otro método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe aceptar continuar con el embarazo pruebas. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más, ya que la seguridad y las dosis de estos fármacos del estudio no se han demostrado en la población pediátrica. Excepción: los pacientes de 13 años o más y con más de 50 kg de peso corporal serán elegibles después de consultar con su pediatra.
- Esperanza de vida superior a 3 meses a criterio del médico tratante.
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática, sangrado activo, trombosis activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio y enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica) y enfermedad vascular periférica sintomática.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a los fármacos del estudio o sus análogos.
- Pacientes que hayan recibido algún tratamiento específico para el control del tumor dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento con el fármaco del estudio o: a. dentro de 2 semanas si los agentes citotóxicos se administraron semanalmente b. dentro de las 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C c. dentro de 4 vidas medias para agentes dirigidos con vidas medias y efectos farmacodinámicos que duran menos de 5 días (eso incluye, entre otros, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib y otros agentes similares) d. no se recuperó de los efectos tóxicos de cualquier terapia antes del ingreso al estudio
- Inmunosupresores conocidos concurrentes.
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Inscripción simultánea en otro estudio de investigación.
- Infección conocida por hepatitis B y C, infección por VIH y trastornos autoinmunes.
- Se excluirán los sujetos con insuficiencia renal moderada o grave conocida si el aclaramiento de creatinina es < 60 ml/min.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina + Lenalidomida
Azacitidina 75 mg/m2 subcutáneo o por vía intravenosa en los días 1 - 5 de un ciclo de 28 días.
Lenalidomida dosis inicial de 10 mg por vía oral diariamente en los días 1-21 de un ciclo de 28 días, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
MTD utilizado para grupos combinados y de expansión.
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75 mg/m2 subcutáneo o por vía intravenosa en los días 1 - 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
MTD utilizado para grupos combinados y de expansión.
Otros nombres:
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Experimental: Azacitidina + Lenalidomida + Grifola Frondosa
Una vez que se identificó Lenalidomida MTD en combinación con azacitidina, agregó Grifola frondosa.
Ciclo 1, azacitidina el día 1, lenalidomida el día 2 y Grifola frondosa el día 3. Azacitidina diariamente durante 5 días cada 28 días mientras que lenalidomida y Grifola frondosa los días 1-21 de los ciclos posteriores.
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75 mg/m2 subcutáneo o por vía intravenosa en los días 1 - 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
MTD utilizado para grupos combinados y de expansión.
Otros nombres:
3 mg/kg por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
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Experimental: Expansión Grupo A
Azacitidina + Lenalidomida MTD, luego 2 semanas después Grifola frondosa
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
MTD utilizado para grupos combinados y de expansión.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión Grupo B
Azacitidina + Grifola Frondosa, luego 2 semanas después Lenalidomida
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
MTD utilizado para grupos combinados y de expansión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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MTD definido por las toxicidades limitantes de la dosis del paciente (DLT) que ocurren en el primer ciclo (4 semanas).
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
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- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0076
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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