Estudo da Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidina e Lenalidomida
Um estudo de fase I da imunomodulação epigenética através do uso de azacitidina, lenalidomida e Grifola Frondosa em pacientes com malignidade avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Drogas do estudo:
A azacitidina é projetada para bloquear certas proteínas nas células cancerígenas, cujo trabalho é interromper a função das proteínas que combatem o tumor. Ao bloquear as proteínas "ruins", os genes que combatem o tumor podem funcionar melhor.
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Isso pode diminuir o crescimento de células cancerígenas.
O extrato de Grifola frondosa é uma substância natural extraída dos cogumelos maitake. Os pesquisadores querem saber se isso pode fazer com que o sistema imunológico do corpo reaja contra o câncer.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para receber azacitidina e lenalidomida, azacitidina e Grifola frondosa, ou azacitidina, lenalidomida e Grifola frondosa em um nível de dose com base em quando você ingressou neste estudo.
Até 4 níveis de dose de azacitidina e lenalidomida serão testados. Serão testados até 2 níveis de dose de azacitidina e Grifola frondosa. No início do estudo, 3-6 participantes serão inscritos em cada nível de dose das combinações de drogas do estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de azacitidina e lenalidomida. Cada novo grupo receberá uma dose maior da combinação de medicamentos do estudo do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada. Após a conclusão da inscrição no grupo azacitidina e lenalidomida, o próximo grupo de participantes receberá a dose mais baixa de azacitidina e Grifola frondosa. Cada novo grupo receberá uma dose maior da combinação de medicamentos do estudo do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
Depois que a dose mais alta das combinações de azacitidina e lenalidomida ou Grifola frondosa for encontrada, novos participantes inscritos neste estudo começarão a receber Grifola frondosa junto com azacitidina e lenalidomida. Até 2 níveis de dose serão testados. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de lenalidomida. O próximo grupo receberá uma dose maior de lenalidomida do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. As doses de azacitidina e Grifola frondosa permanecerão as mesmas.
A dose da combinação de drogas do estudo que você recebe pode ser reduzida se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis.
Administração do medicamento do estudo:
Um "ciclo" do medicamento do estudo é de 28 dias.
Nos Dias 1-5 de cada Ciclo, você receberá azacitidina sob a pele ou por veia. Se você receber azacitidina como uma injeção sob a pele, você a receberá em 10 minutos. Se você receber azacitidina por via intravenosa, receberá em 40 minutos.
No Dia 2 do Ciclo 1, você começará a tomar lenalidomida 1 vez por dia até o Dia 21, então terá um período de descanso de 7 dias. Para o ciclo 2 e todos os ciclos seguintes, você tomará lenalidomida 1 vez por dia nos dias 1 a 21, seguido de um período de descanso de 7 dias. Lenalidomida é uma cápsula que você tomará por via oral com água. As cápsulas devem ser engolidas inteiras. Você não deve quebrar, mastigar ou abrir as cápsulas.
Se você for designado para receber Grifola frondosa, também começará a tomar Grifola frondosa 2 vezes ao dia no Dia 2 do Ciclo 1 se também estiver tomando azacitidina. Se também estiver a tomar azacitidina e lenalidomida, irá começar a tomar Grifola frondosa no Dia 3 do Ciclo 1. Dependendo do nível de dose que lhe foi atribuído, irá tomar Grifola frondosa 2 vezes por dia até ao Dia 21, seguido de 7- dia de descanso, ou você tomará Grifola frondosa 2 vezes ao dia durante todos os ciclos. Grifola frondosa é um extrato líquido que vem em um frasco de vidro. A sua dose de Grifola frondosa será baseada na data em que entrou no estudo e no seu peso corporal.
Grupos de Expansão:
Depois que a dose tolerável mais alta de cada combinação de drogas do estudo for encontrada, 42 participantes adicionais serão inscritos em 3 grupos de expansão (14 em cada grupo), um grupo para cada combinação de drogas do estudo na dose tolerável mais alta ou um nível de dose que tenha sido demonstrado estar seguro.
Visitas de estudo:
Os seguintes testes e procedimentos serão realizados dentro de 7 dias antes de sua primeira dose do medicamento do estudo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1 colher de chá) dentro de 10 a 14 dias antes da primeira dose da combinação de medicamentos do estudo e novamente dentro de 24 horas antes de receber lenalidomida.
Antes de iniciar cada ciclo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de sangue.
Toda semana durante os ciclos 1 e 2, sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de sangue (cerca de 1 colher de chá) todas as semanas durante o ciclo 1.
No final de cada 2 ciclos (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou raio-x para verificar o estado da doença.
Se você estiver em um dos Grupos de Expansão, sangue (cerca de 6 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste de biomarcador antes de você tomar a primeira dose do medicamento do estudo, nos Dias 21 e 28 do Ciclo 1, 1 vez durante cada ciclo após isso e na visita de fim de estudo.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose da combinação de drogas do estudo, você terá uma consulta de fim de estudo. Os seguintes testes e procedimentos realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de sangue.
Este é um estudo investigativo. O extrato de Grifola frondosa não é aprovado pela FDA para qualquer uso. Seu uso neste estudo é investigacional. A azacitidina e a lenalidomida são aprovadas pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de mieloma múltiplo e síndrome mielodisplásica. O uso da combinação de medicamentos do estudo (Grifola frondosa, azacitidina e lenalidomida) está sendo usado atualmente apenas para fins de pesquisa.
Até 102 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de um tumor sólido avançado refratário ao tratamento padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão esteja disponível.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 2 ou melhor (0-2).
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido: Contagem absoluta de linfócitos > 1.000 /uL, Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 /uL, Plaquetas > 75.000 /uL, Bilirrubina </= 1,5 * LSN e AST e/ou ALT </= 2,5 * o limite superior institucional do normal (LSN), </= 5 * LSN para pacientes com metástases hepáticas, creatinina sérica dentro dos limites normais; se anormal, então uma depuração de creatinina calculada >/= 50 mL/min
- Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mlU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. FCBP também deve concordar com a gravidez em andamento teste. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais, uma vez que a segurança e as dosagens desses medicamentos do estudo não foram demonstradas na população pediátrica. Exceção: pacientes com idade igual ou superior a 13 anos e peso corporal superior a 50 kg serão elegíveis após consulta com o responsável pela pediatria.
- Expectativa de vida superior a 3 meses, a critério do médico assistente.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist.
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática, sangramento ativo, trombose ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo e doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta) e doença vascular periférica sintomática.
- Histórico de reações alérgicas aos medicamentos do estudo ou seus análogos.
- Pacientes que receberam qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas de tratamento com o medicamento do estudo ou: a. dentro de 2 semanas se agentes citotóxicos forem administrados semanalmente b. dentro de 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C c. dentro de 4 meias-vidas para agentes-alvo com meias-vidas e efeitos farmacodinâmicos durando menos de 5 dias (que inclui, mas não se limita a, erlotinibe, sorafenibe, sunitinibe, bortezomibe e outros agentes similares) d. falhou em se recuperar dos efeitos tóxicos de qualquer terapia antes da entrada no estudo
- Imunossupressores conhecidos concomitantes.
- Incapacidade de engolir medicação oral.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Inscrição simultânea em outro estudo de pesquisa.
- Infecção conhecida por hepatite B e C, infecção por HIV e distúrbios autoimunes.
- Indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave conhecida serão excluídos se a depuração da creatinina < 60 ml/min.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azacitidina + Lenalidomida
Azacitidina 75 mg/m2 subcutâneo ou por veia nos dias 1 - 5 de um ciclo de 28 dias.
Dose inicial de lenalidomida 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
MTD usado para grupos de combinação e expansão.
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75 mg/m2 subcutâneo ou por veia nos dias 1 - 5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
MTD usado para grupos de combinação e expansão.
Outros nomes:
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Experimental: Azacitidina + Lenalidomida + Grifola Frondosa
Uma vez identificada a Lenalidomida MTD em combinação com azacitidina, acrescentou Grifola frondosa.
Ciclo 1, azacitidina no dia 1, lenalidomida no dia 2 e Grifola frondosa no dia 3. Azacitidina diariamente por 5 dias a cada 28 dias enquanto lenalidomida e Grifola frondosa nos dias 1-21 dos ciclos subsequentes.
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75 mg/m2 subcutâneo ou por veia nos dias 1 - 5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
MTD usado para grupos de combinação e expansão.
Outros nomes:
3 mg/kg por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Expansão Grupo A
Azacitidina + Lenalidomida MTD, então 2 semanas depois Grifola frondosa
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
MTD usado para grupos de combinação e expansão.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Grupo B
Azacitidina + Grifola Frondosa, então 2 semanas depois Lenalidomida
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
MTD usado para grupos de combinação e expansão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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MTD definido por toxicidades limitantes da dose do paciente (DLTs) que ocorrem no primeiro ciclo (4 semanas).
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Siqing Fu, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0076
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