Undersøgelse af Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidine og Lenalidomide

Undersøgelse af stoffer:

Azacitidin er designet til at blokere visse proteiner i kræftceller, hvis opgave er at stoppe funktionen af ​​de tumorbekæmpende proteiner. Ved at blokere de "dårlige" proteiner kan de tumorbekæmpende gener muligvis fungere bedre.

Lenalidomid er designet til at ændre kroppens immunsystem. Det kan også forstyrre udviklingen af ​​små blodkar, der hjælper med at understøtte tumorvækst. Dette kan mindske væksten af ​​kræftceller.

Grifola frondosa-ekstrakt er et naturligt stof taget fra maitake-svampe. Forskere vil gerne vide, om det kan få kroppens immunsystem til at reagere mod kræft.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt enten azacitidin og lenalidomid, azacitidin og Grifola frondosa eller azacitidin, lenalidomid og Grifola frondosa i et dosisniveau baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse.

Op til 4 dosisniveauer af azacitidin og lenalidomid vil blive testet. Op til 2 dosisniveauer af azacitidin og Grifola frondosa vil blive testet. I begyndelsen af ​​studiet vil 3-6 deltagere blive tilmeldt hvert dosisniveau af studiets lægemiddelkombinationer. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af azacitidin og lenalidomid. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet. Efter tilmelding til azacitidin- og lenalidomid-gruppen er afsluttet, vil den næste gruppe af deltagere modtage det laveste dosisniveau af azacitidin og Grifola frondosa. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet.

Efter at den højeste dosis af kombinationerne af azacitidin og lenalidomid eller Grifola frondosa er fundet, vil nye deltagere, der tilmelder sig denne undersøgelse, begynde at modtage Grifola frondosa sammen med azacitidin og lenalidomid. Op til 2 dosisniveauer vil blive testet. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af lenalidomid. Den næste gruppe vil modtage en højere dosis lenalidomid end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Doserne af azacitidin og Grifola frondosa forbliver de samme.

Dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen, som du modtager, kan blive sænket, hvis du har uacceptable bivirkninger.

Undersøg lægemiddeladministration:

Et studielægemiddel "cyklus" er 28 dage.

På dag 1-5 i hver cyklus vil du modtage azacitidin enten under huden eller via en vene. Hvis du får azacitidin som en indsprøjtning under huden, får du det over 10 minutter. Hvis du får azacitidin via en vene, får du det over 40 minutter.

På dag 2 i cyklus 1 begynder du at tage lenalidomid 1 gang hver dag indtil dag 21, hvorefter du vil have en 7 dages hvileperiode. For cyklus 2 og hver cyklus derefter, vil du tage lenalidomid 1 gang hver dag på dag 1-21 efterfulgt af en 7-dages hvileperiode. Lenalidomid er en kapsel, som du vil tage gennem munden med vand. Kapslerne skal sluges hele. Du bør ikke bryde, tygge eller åbne kapslerne.

Hvis du får tildelt Grifola frondosa, vil du også begynde at tage Grifola frondosa 2 gange hver dag på dag 2 af cyklus 1, hvis du også tager azacitidin. Hvis du også tager azacitidin og lenalidomid, vil du begynde at tage Grifola frondosa på dag 3 i cyklus 1. Afhængigt af det dosisniveau, du er tildelt, vil du enten tage Grifola frondosa 2 gange hver dag indtil dag 21 efterfulgt af en 7- dag hvileperiode, eller du vil tage Grifola frondosa 2 gange dagligt under alle cyklusser. Grifola frondosa er et flydende ekstrakt, der kommer i en glasflaske. Din dosis af Grifola frondosa vil være baseret på, hvornår du deltog i undersøgelsen og din kropsvægt.

Udvidelsesgrupper:

Efter at den højeste tolerable dosis af hver studielægemiddelkombination er fundet, vil 42 yderligere deltagere blive indskrevet i 3 ekspansionsgrupper (14 i hver gruppe), en gruppe for hver studielægemiddelkombination ved den højeste tolerable dosis eller et dosisniveau, der er vist. at være i sikkerhed.

Studiebesøg:

Følgende tests og procedurer vil blive udført inden for 7 dage før din første dosis af undersøgelseslægemidlet:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet (ca. 1 tsk) inden for 10 til 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen og igen inden for 24 timer før de får lenalidomid.

Før du begynder hver cyklus, udføres følgende tests og procedurer:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have.
• Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
• Kvinder, der er i stand til at få børn, vil få taget en graviditetstest i blodet.

Hver uge under cyklus 1 og 2 vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutineprøver.

Kvinder, der er i stand til at få børn, vil få en blod (ca. 1 tsk) graviditetstest hver uge under cyklus 1.

Ved afslutningen af ​​hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6 og så videre) vil du have en CT-, MR-, PET-scanning og/eller røntgenbillede for at kontrollere sygdommens status.

Hvis du er i en af ​​ekspansionsgrupperne, vil der blive udtaget blod (ca. 6 teskefulde hver gang) til biomarkørtest, før du tager den første dosis af undersøgelseslægemidlet, på dag 21 og 28 i cyklus 1, 1 gang i hver cyklus efter det, og ved afslutningen af ​​studiebesøget.

Studielængde:

Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmidlerne, hvis sygdommen bliver værre eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Afsluttende studiebesøg:

Inden for 30 dage efter din sidste dosis af studiets lægemiddelkombination vil du have et besøg ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Følgende tests og procedurer er udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have.
• Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
• Hvis undersøgelseslægen mener, at det er nødvendigt, vil du have en røntgen-, CT-, MR- og/eller PET-scanning af thorax for at kontrollere sygdommens status.
• Kvinder, der er i stand til at få børn, vil få taget en graviditetstest i blodet.

Dette er en undersøgelse. Grifola frondosa ekstrakt er ikke FDA godkendt til nogen form for brug. Dets brug i denne undersøgelse er undersøgelsesmæssigt. Azacitidin og lenalidomid er FDA godkendt og kommercielt tilgængelige til behandling af myelomatose og myelodysplastisk syndrom. Brugen af ​​undersøgelseslægemiddelkombinationen (Grifola frondosa, azacitidin og lenalidomid) bruges i øjeblikket kun til forskningsformål.

Op til 102 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.