Badanie Grifola Frondosa (Maitake), azacytydyny i lenalidomidu

Badane leki:

Azacytydyna jest przeznaczona do blokowania pewnych białek w komórkach nowotworowych, których zadaniem jest zatrzymanie funkcji białek zwalczających nowotwory. Blokując „złe” białka, geny zwalczające nowotwory mogą działać lepiej.

Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Może to zmniejszyć wzrost komórek rakowych.

Ekstrakt Grifola frondosa to naturalna substancja pozyskiwana z grzybów maitake. Naukowcy chcą dowiedzieć się, czy może to spowodować reakcję układu odpornościowego organizmu na raka.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do otrzymywania azacytydyny i lenalidomidu, azacytydyny i Grifola frondosa lub azacytydyny, lenalidomidu i Grifola frondosa w dawce ustalonej na podstawie daty przystąpienia do tego badania.

Zbadane zostaną do 4 poziomów dawek azacytydyny i lenalidomidu. Zbadane zostaną maksymalnie 2 poziomy dawek azacytydyny i Grifola frondosa. Na początku badania 3-6 uczestników zostanie włączonych do każdego poziomu dawki badanych kombinacji leków. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki azacytydyny i lenalidomidu. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę badanej kombinacji leków niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków. Po zakończeniu rekrutacji do grupy azacytydyny i lenalidomidu kolejna grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki azacytydyny i Grifola frondosa. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę badanej kombinacji leków niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków.

Po znalezieniu najwyższej dawki kombinacji azacytydyny i lenalidomidu lub Grifola frondosa nowi uczestnicy biorący udział w tym badaniu zaczną otrzymywać Grifola frondosa wraz z azacytydyną i lenalidomidem. Testowane będą maksymalnie 2 poziomy dawek. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższą dawkę lenalidomidu. Następna grupa otrzyma wyższą dawkę lenalidomidu niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Dawki azacytydyny i Grifola frondosa pozostaną takie same.

Dawka badanej kombinacji leków, którą otrzymujesz, może zostać obniżona, jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, których nie możesz tolerować.

Administracja badanego leku:

„Cykl” badanego leku wynosi 28 dni.

W dniach 1-5 każdego cyklu pacjentka będzie otrzymywać azacytydynę podskórnie lub dożylnie. Jeśli otrzymasz azacytydynę we wstrzyknięciu pod skórę, otrzymasz ją w ciągu 10 minut. Jeśli otrzymujesz azacytydynę dożylnie, otrzymasz ją w ciągu 40 minut.

W 2. dniu cyklu 1 pacjentka rozpocznie przyjmowanie lenalidomidu 1 raz dziennie do 21. dnia, po czym nastąpi 7-dniowa przerwa. W cyklu 2. iw każdym następnym cyklu będziesz przyjmować lenalidomid 1 raz dziennie w dniach 1-21, po czym nastąpi 7-dniowa przerwa. Lenalidomid to kapsułka, którą przyjmuje się doustnie, popijając wodą. Kapsułki należy połykać w całości. Nie należy łamać, żuć ani otwierać kapsułek.

Jeśli przydzielono Ci Grifola frondosa, zaczniesz również przyjmować Grifola frondosa 2 razy dziennie w 2. dniu Cyklu 1, jeśli jednocześnie przyjmujesz azacytydynę. Jeśli pacjent przyjmuje również azacytydynę i lenalidomid, zacznie przyjmować Grifola frondosa w 3. dniu cyklu 1. W zależności od przydzielonego poziomu dawki, będzie przyjmował Grifola frondosa 2 razy dziennie do 21. dnia, a następnie 7- dzienną przerwę lub będziesz przyjmować Grifola frondosa 2 razy dziennie podczas wszystkich cykli. Grifola frondosa to płynny ekstrakt w szklanej butelce. Twoja dawka Grifola frondosa będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do badania i od swojej masy ciała.

Grupy rozszerzeń:

Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki każdej badanej kombinacji leków 42 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych do 3 grup rozszerzonych (14 w każdej grupie), po jednej grupie dla każdej badanej kombinacji leków w najwyższej tolerowanej dawce lub poziomie dawki, który został wykazany być bezpiecznym.

Wizyty studyjne:

Następujące testy i procedury zostaną przeprowadzone w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.

Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (około 1 łyżeczki) w ciągu 10 do 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej kombinacji leków i ponownie w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem lenalidomidu.

Przed rozpoczęciem każdego cyklu zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
• Zostaniesz zapytany o ewentualne skutki uboczne.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.
• Kobiety, które mogą mieć dzieci, zostaną poddane testowi ciążowemu z krwi.

Co tydzień podczas cykli 1 i 2 pobierana będzie krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.

Kobiety, które mogą mieć dzieci, będą miały wykonywany test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) co tydzień podczas cyklu 1.

Pod koniec każdych 2 cykli (cykle 2, 4, 6 itd.) będziesz mieć wykonane badanie CT, MRI, PET i/lub prześwietlenie rentgenowskie, aby sprawdzić stan choroby.

Jeśli należysz do jednej z Grup Ekspansji, krew (każdorazowo około 6 łyżeczek) zostanie pobrana do badania biomarkerów przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku, w dniach 21 i 28 Cyklu 1, 1 raz w każdym cyklu po i na koniec wizyty studyjnej.

Długość studiów:

Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak lekarz uzna, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.

Wizyta końcowa:

W ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej kombinacji leków odbędzie się wizyta końcowa badania. Wykonano następujące testy i procedury:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
• Zostaniesz zapytany o ewentualne skutki uboczne.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub PET w celu sprawdzenia stanu choroby.
• Kobiety, które mogą mieć dzieci, zostaną poddane testowi ciążowemu z krwi.

To jest badanie eksperymentalne. Ekstrakt Grifola frondosa nie jest zatwierdzony przez FDA do jakiegokolwiek użytku. Jego użycie w tym badaniu ma charakter eksperymentalny. Azacytydyna i lenalidomid są zatwierdzone przez FDA i dostępne w handlu do leczenia szpiczaka mnogiego i zespołu mielodysplastycznego. Stosowanie badanej kombinacji leków (Grifola frondosa, azacytydyna i lenalidomid) jest obecnie wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych.

W badaniu weźmie udział do 102 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.