Studie Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidinu a Lenalidomidu

Studijní drogy:

Azacitidin je navržen tak, aby blokoval určité proteiny v rakovinných buňkách, jejichž úkolem je zastavit funkci proteinů bojujících proti nádorům. Blokováním „špatných“ proteinů mohou geny pro boj s nádory fungovat lépe.

Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. To může snížit růst rakovinných buněk.

Extrakt Grifola frondosa je přírodní látka získaná z hub maitake. Vědci chtějí zjistit, zda může způsobit reakci imunitního systému těla proti rakovině.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělen buď azacitidin a lenalidomid, azacitidin a Grifola frondosa, nebo azacitidin, lenalidomid a Grifola frondosa v dávce založené na tom, kdy jste se do této studie zapojili.

Budou testovány až 4 dávkové hladiny azacitidinu a lenalidomidu. Budou testovány až 2 dávkové hladiny azacitidinu a Grifola frondosa. Na začátku studie bude zařazeno 3-6 účastníků pro každou dávkovou hladinu kombinací studovaných léčiv. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku azacitidinu a lenalidomidu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku studované lékové kombinace než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace. Po dokončení zápisu do skupiny s azacitidinem a lenalidomidem obdrží další skupina účastníků nejnižší dávku azacitidinu a Grifola frondosa. Každá nová skupina dostane vyšší dávku studované lékové kombinace než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace.

Po nalezení nejvyšší dávky kombinace azacitidinu a lenalidomidu nebo Grifola frondosa začnou noví účastníci zapsaní do této studie dostávat Grifola frondosa spolu s azacitidinem a lenalidomidem. Budou testovány až 2 úrovně dávek. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku lenalidomidu. Další skupina dostane vyšší dávku lenalidomidu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Dávky azacitidinu a Grifola frondosa zůstanou stejné.

Dávka kombinace zkoumaných léků, kterou dostáváte, může být snížena, pokud máte nějaké nesnesitelné vedlejší účinky.

Studium administrace léčiv:

"Cyklus" studovaného léku je 28 dní.

Ve dnech 1-5 každého cyklu budete dostávat azacitidin buď pod kůži nebo do žíly. Pokud dostanete azacitidin jako injekci pod kůži, budete jej dostávat po dobu 10 minut. Pokud dostanete azacitidin žilou, budete jej dostávat déle než 40 minut.

V den 2 cyklu 1 začnete užívat lenalidomid jednou denně až do dne 21, poté budete mít 7 dní přestávku. Pro cyklus 2 a každý další cyklus budete užívat lenalidomid 1krát každý den ve dnech 1-21 s následnou 7denní přestávkou. Lenalidomid je tobolka, kterou budete užívat ústy s vodou. Tobolky se polykají celé. Tobolky byste neměli lámat, žvýkat ani otevírat.

Pokud jste přiděleni k užívání Grifola frondosa, začnete také Grifola frondosa užívat 2krát denně v den 2 cyklu 1, pokud současně užíváte azacitidin. Pokud užíváte také azacitidin a lenalidomid, začnete Grifola frondosa užívat 3. den cyklu 1. V závislosti na úrovni dávky, ke které jste zařazeni, budete Grifola frondosa užívat buď 2krát denně až do 21. dne, po kterém následuje 7- denní přestávku, nebo budete Grifola frondosa užívat 2krát denně během všech cyklů. Grifola frondosa je tekutý extrakt, který se dodává ve skleněné lahvičce. Vaše dávka Grifola frondosa bude založena na tom, kdy jste se zapojili do studie, a na vaší tělesné hmotnosti.

Skupiny rozšíření:

Poté, co je nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka každé studované kombinace léčiv, bude 42 dalších účastníků zařazeno do 3 expanzních skupin (14 v každé skupině), jedna skupina pro každou kombinaci studovaného léčiva s nejvyšší tolerovatelnou dávkou nebo dávkou, která byla prokázána. být v bezpečí.

Studijní návštěvy:

Následující testy a postupy budou provedeny do 7 dnů před vaší první dávkou studovaného léku:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) během 10 až 14 dnů před první dávkou studované kombinace léčiv a znovu během 24 hodin před podáním lenalidomidu.

Před zahájením každého cyklu budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.
• Ženám, které mohou mít děti, bude proveden těhotenský test z krve.

Každý týden během cyklů 1 a 2 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Ženy, které mohou mít děti, budou mít během cyklu 1 každý týden těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička).

Na konci každých 2 cyklů (cykly 2, 4, 6 atd.) budete mít CT, MRI, PET a/nebo rentgen ke kontrole stavu onemocnění.

Pokud patříte do jedné z rozšiřujících skupin, krev (asi 6 čajových lžiček pokaždé) bude odebrána pro testování biomarkerů před užitím první dávky studovaného léku, ve dnech 21 a 28 cyklu 1, jednou během každého cyklu po to a na konci studijní návštěvy.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studia:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studované lékové kombinace vás čeká návštěva na konci studie. Byly provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgenové vyšetření hrudníku, CT, MRI a/nebo PET, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Ženám, které mohou mít děti, bude proveden těhotenský test z krve.

Toto je výzkumná studie. Extrakt Grifola frondosa není schválen FDA pro žádné použití. Jeho použití v této studii je výzkumné. Azacitidin a lenalidomid jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu. Použití kombinace studovaných léčiv (Grifola frondosa, azacitidin a lenalidomid) se v současné době používá pouze pro výzkumné účely.

Této studie se zúčastní až 102 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.