Studie van Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidine en Lenalidomide

Studiegeneesmiddelen:

Azacitidine is ontworpen om bepaalde eiwitten in kankercellen te blokkeren die tot taak hebben de functie van de tumorbestrijdende eiwitten te stoppen. Door de "slechte" eiwitten te blokkeren, kunnen de tumorbestrijdende genen mogelijk beter werken.

Lenalidomide is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te veranderen. Het kan ook de ontwikkeling van kleine bloedvaten verstoren die de groei van tumoren ondersteunen. Dit kan de groei van kankercellen verminderen.

Grifola frondosa-extract is een natuurlijke stof die wordt gewonnen uit maitake-paddenstoelen. Onderzoekers willen leren of het ervoor kan zorgen dat het immuunsysteem van het lichaam reageert tegen kanker.

Studiegroepen:

Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u ofwel azacitidine en lenalidomide, azacitidine en Grifola frondosa, of azacitidine, lenalidomide en Grifola frondosa toegediend in een dosis die is gebaseerd op het tijdstip waarop u aan dit onderzoek deelnam.

Er worden maximaal 4 dosisniveaus van azacitidine en lenalidomide getest. Er worden maximaal 2 dosisniveaus van azacitidine en Grifola frondosa getest. Aan het begin van het onderzoek zullen 3-6 deelnemers worden ingeschreven op elk dosisniveau van de combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis azacitidine en lenalidomide. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel is gevonden. Nadat de inschrijving in de azacitidine- en lenalidomidegroep is voltooid, krijgt de volgende groep deelnemers de laagste dosis azacitidine en Grifola frondosa. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel is gevonden.

Nadat de hoogste dosis van de combinaties van azacitidine en lenalidomide of Grifola frondosa is gevonden, zullen nieuwe deelnemers die zich inschrijven voor deze studie beginnen met het ontvangen van Grifola frondosa samen met azacitidine en lenalidomide. Er worden maximaal 2 dosisniveaus getest. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis lenalidomide. De volgende groep krijgt een hogere dosis lenalidomide dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen zijn waargenomen. De doseringen van azacitidine en Grifola frondosa blijven hetzelfde.

De dosis van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie die u krijgt, kan worden verlaagd als u ondraaglijke bijwerkingen krijgt.

Studie Drugstoediening:

Een "cyclus" van het studiegeneesmiddel duurt 28 dagen.

Op dag 1-5 van elke cyclus krijgt u azacitidine onder de huid of via een ader toegediend. Als u azacitidine als een onderhuidse injectie krijgt, krijgt u het gedurende 10 minuten toegediend. Als u azacitidine via een ader ontvangt, ontvangt u het gedurende 40 minuten.

Op dag 2 van cyclus 1 begint u 1 keer per dag lenalidomide in te nemen tot dag 21, daarna heeft u een rustperiode van 7 dagen. Voor cyclus 2 en elke cyclus daarna neemt u lenalidomide 1 keer per dag op dag 1-21, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen. Lenalidomide is een capsule die u via de mond met water inneemt. De capsules moeten heel worden doorgeslikt. U mag de capsules niet breken, kauwen of openen.

Als u Grifola frondosa moet krijgen, zult u ook beginnen met het innemen van Grifola frondosa 2 keer per dag op dag 2 van cyclus 1 als u ook azacitidine gebruikt. Als u ook azacitidine en lenalidomide gebruikt, begint u Grifola frondosa in te nemen op dag 3 van cyclus 1. Afhankelijk van het dosisniveau waaraan u bent toegewezen, neemt u ofwel Grifola frondosa 2 keer per dag in tot dag 21, gevolgd door een 7- rustdag, of u neemt Grifola frondosa 2 keer per dag gedurende alle cycli. Grifola frondosa is een vloeibaar extract dat wordt geleverd in een glazen fles. Uw dosis Grifola frondosa wordt gebaseerd op het tijdstip waarop u aan het onderzoek deelneemt en uw lichaamsgewicht.

Uitbreidingsgroepen:

Nadat de hoogst verdraagbare dosis van elke combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel is gevonden, worden 42 extra deelnemers ingeschreven in 3 uitbreidingsgroepen (14 in elke groep), één groep voor elke combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel met de hoogst verdraagbare dosis of een dosisniveau dat is aangetoond veilig zijn.

Studiebezoeken:

De volgende tests en procedures worden binnen 7 dagen vóór uw eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.

Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve zwangerschapstest (ongeveer 1 theelepel) hebben binnen 10 tot 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie en opnieuw binnen 24 uur voordat ze lenalidomide krijgen.

Voordat u aan elke cyclus begint, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.
• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloedzwangerschapstest.

Tijdens cyclus 1 en 2 wordt elke week bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen tijdens cyclus 1 elke week een zwangerschapstest (ongeveer 1 theelepel).

Aan het einde van elke 2 cycli (cycli 2, 4, 6, enzovoort) krijgt u een CT-, MRI-, PET-scan en/of röntgenfoto om de status van de ziekte te controleren.

Als u in een van de uitbreidingsgroepen zit, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 6 theelepels per keer) voor biomarkertesten voordat u de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt, op dag 21 en 28 van cyclus 1, 1 keer tijdens elke cyclus erna. dat, en bij het einde van de studiebezoek.

Duur van de studie:

U mag de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Bezoek aan het einde van de studie:

Binnen 30 dagen na uw laatste dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie krijgt u een eindestudiebezoek. De volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, krijgt u een thoraxfoto, CT-, MRI- en/of PET-scan om de status van de ziekte te controleren.
• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloedzwangerschapstest.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Grifola frondosa-extract is niet door de FDA goedgekeurd voor enig gebruik. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel. Azacitidine en lenalidomide zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van multipel myeloom en myelodysplastisch syndroom. Het gebruik van de studiegeneesmiddelcombinatie (Grifola frondosa, azacitidine en lenalidomide) wordt momenteel alleen voor onderzoeksdoeleinden gebruikt.

Er zullen maximaal 102 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.