Étude de Grifola Frondosa (Maitake), Azacitidine et Lenalidomide

Médicaments à l'étude :

L'azacitidine est conçue pour bloquer certaines protéines dans les cellules cancéreuses dont le travail est d'arrêter la fonction des protéines qui combattent la tumeur. En bloquant les «mauvaises» protéines, les gènes qui combattent les tumeurs pourraient mieux fonctionner.

Le lénalidomide est conçu pour modifier le système immunitaire de l'organisme. Il peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Cela peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses.

L'extrait de Grifola frondosa est une substance naturelle extraite des champignons maitake. Les chercheurs veulent savoir s'il peut provoquer une réaction du système immunitaire de l'organisme contre le cancer.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté pour recevoir soit de l'azacitidine et de la lénalidomide, de l'azacitidine et de Grifola frondosa, soit de l'azacitidine, de la lénalidomide et de Grifola frondosa à un niveau de dose basé sur le moment où vous avez rejoint cette étude.

Jusqu'à 4 niveaux de dose d'azacitidine et de lénalidomide seront testés. Jusqu'à 2 doses d'azacitidine et de Grifola frondosa seront testées. Au début de l'étude, 3 à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose des combinaisons de médicaments à l'étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible d'azacitidine et de lénalidomide. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée. Une fois l'inscription dans le groupe azacitidine et lénalidomide terminée, le prochain groupe de participants recevra la dose la plus faible d'azacitidine et de Grifola frondosa. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée.

Une fois que la dose la plus élevée des combinaisons d'azacitidine et de lénalidomide ou de Grifola frondosa aura été trouvée, les nouveaux participants s'inscrivant à cette étude commenceront à recevoir Grifola frondosa avec l'azacitidine et la lénalidomide. Jusqu'à 2 niveaux de dose seront testés. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de lénalidomide. Le groupe suivant recevra une dose plus élevée de lénalidomide que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Les doses d'azacitidine et de Grifola frondosa resteront les mêmes.

La dose de la combinaison de médicaments à l'étude que vous recevez peut être réduite si vous présentez des effets secondaires intolérables.

Administration des médicaments à l'étude :

Un "cycle" de médicament à l'étude est de 28 jours.

Les jours 1 à 5 de chaque cycle, vous recevrez de l'azacitidine sous la peau ou par voie veineuse. Si vous recevez de l'azacitidine par injection sous la peau, vous la recevrez en 10 minutes. Si vous recevez de l'azacitidine par voie intraveineuse, vous la recevrez en 40 minutes.

Le jour 2 du cycle 1, vous commencerez à prendre du lénalidomide 1 fois par jour jusqu'au jour 21, puis vous aurez une période de repos de 7 jours. Pour le cycle 2 et tous les cycles suivants, vous prendrez du lénalidomide 1 fois par jour les jours 1 à 21 suivi d'une période de repos de 7 jours. Le lénalidomide est une gélule que vous prendrez par voie orale avec de l'eau. Les gélules doivent être avalées entières. Vous ne devez pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.

Si vous êtes désigné pour recevoir Grifola frondosa, vous commencerez également à prendre Grifola frondosa 2 fois par jour le jour 2 du cycle 1 si vous prenez également de l'azacitidine. Si vous prenez également de l'azacitidine et du lénalidomide, vous commencerez à prendre Grifola frondosa le jour 3 du cycle 1. Selon le niveau de dose qui vous est assigné, vous prendrez soit Grifola frondosa 2 fois par jour jusqu'au jour 21 suivi d'un 7- période de repos de jour, ou vous prendrez Grifola frondosa 2 fois par jour pendant tous les cycles. Grifola frondosa est un extrait liquide qui se présente dans une bouteille en verre. Votre dose de Grifola frondosa sera basée sur le moment où vous avez rejoint l'étude et sur votre poids corporel.

Groupes d'extension :

Après avoir trouvé la dose tolérable la plus élevée de chaque combinaison de médicaments à l'étude, 42 participants supplémentaires seront inscrits dans 3 groupes d'expansion (14 dans chaque groupe), un groupe pour chaque combinaison de médicaments à l'étude à la dose tolérable la plus élevée ou à un niveau de dose qui a été démontré. pour être sûr.

Visites d'étude :

Les tests et procédures suivants seront effectués dans les 7 jours précédant votre première dose du médicament à l'étude :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif (environ 1 cuillère à café) dans les 10 à 14 jours précédant la première dose de la combinaison de médicaments à l'étude et à nouveau dans les 24 heures avant de recevoir le lénalidomide.

Avant de commencer chaque cycle, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
• Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.
• Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test sanguin de grossesse.

Chaque semaine pendant les cycles 1 et 2, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants subiront un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à café) chaque semaine pendant le cycle 1.

À la fin de tous les 2 cycles (cycles 2, 4, 6, etc.), vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une TEP et/ou une radiographie pour vérifier l'état de la maladie.

Si vous faites partie de l'un des groupes d'expansion, du sang (environ 6 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour le test de biomarqueurs avant de prendre la première dose du médicament à l'étude, les jours 21 et 28 du cycle 1, 1 fois pendant chaque cycle après cela, et lors de la visite de fin d'étude.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant votre dernière dose de la combinaison de médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Les tests et procédures suivants ont été effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
• Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.
• Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP pour vérifier l'état de la maladie.
• Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test sanguin de grossesse.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'extrait de Grifola frondosa n'est approuvé par la FDA pour aucune utilisation. Son utilisation dans cette étude est expérimentale. L'azacitidine et le lénalidomide sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement du myélome multiple et du syndrome myélodysplasique. L'utilisation de la combinaison de médicaments à l'étude (Grifola frondosa, azacitidine et lénalidomide) est actuellement utilisée à des fins de recherche uniquement.

Jusqu'à 102 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.