SJG-136 i behandling av pasienter med epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft som ikke reagerte på tidligere behandling med cisplatin eller karboplatin

Inklusjonskriterier:

• Må ha vedvarende eller tilbakevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom, med histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren.
• Må ha hatt minst ett tidligere platinabasert (cisplatin eller karboplatin) kjemoterapiregime for behandling av sin primære sykdom. Dette vil inkludere intraperitoneal kjemoterapi.
• Må betraktes som platina-refraktær eller resistent, definert som pasienter med sykdomsprogresjon under platinabasert kjemoterapi, pasienter som har vedvarende sykdom ved fullføring av platinabasert kjemoterapi, eller pasienter som har et sykdomsfritt intervall etter tidligere platinabehandling på mindre enn seks måneder .
• Kan ikke ha hatt mer enn tre tidligere behandlingsregimer for deres epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller egglederkarsinomer. Konsoliderings- eller vedlikeholdsbehandling som påbegynnes innen seks uker etter fullført primærbehandling, vil ikke bli regnet som et tilleggsregime.
• Må ha målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Tidsintervall fra siste kjemoterapi, strålebehandling eller operasjon på minst fire uker, og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle betydelige bivirkninger av tidligere behandling. Pasienter må være minst seks uker fra å ha fått nitrosourea eller mitomycin C.
• Forventet levealder større enn tre måneder.

• Må ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon:

  • Leukocyttantall > 3 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall > 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin Innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALAT) < 2,5 x institusjonelle øvre normalgrenser
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (ClCr) > 60 ml/min ved Cockcroft Gault-metoden, som nedenfor. ClCr = vekt (kg) x (140-alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Deltakere må ha signert et godkjent informert samtykke.
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og må bruke en effektiv prevensjonsform.
• Må ha arkivvev tilgjengelig fra deres opprinnelige tumordebulking-kirurgi for vurdering av BRCA1-proteinuttrykk.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med borderline ovarietumorer, ovarie-kimcelletumorer, ovarialsex-cordstromale svulster eller andre ikke-epiteliale ovarietumorer er ikke kvalifisert.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som har fått strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
• Pasienter som tidligere har fått SJG-136 eller relaterte forbindelser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollerte hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
• Tidligere malignitet (annet enn livmorhalskreft in situ, duktalt karsinom in situ i brystet eller ikke-melanom hudkreft) med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i tre år.
• Med unntak av alopecia (eller andre situasjoner der organdysfunksjonen eller -symptomene anses som klinisk ubetydelige eller irrelevante for studien), kan det hende at pasienter ikke har grunnlinjeorgandysfunksjon eller symptomer som kvalifiserer som grad 2 eller høyere etter CTEP Common Toxicity Criteria for Bivirkninger (CTCAE) v4.0. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot vurdering av allerede eksisterende ødem, siden vaskulært lekkasjesyndrom var den dosebegrensende toksisiteten til dette middelet i fase I-studien.