SJG-136 bei der Behandlung von Patienten mit epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs, die auf eine vorherige Behandlung mit Cisplatin oder Carboplatin nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Muss ein persistierendes oder rezidivierendes epitheliales Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Eileiterkarzinom mit histologischer Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors haben.
• Muss zuvor mindestens eine platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) zur Behandlung ihrer Grunderkrankung erhalten haben. Dazu gehört auch eine intraperitoneale Chemotherapie.
• Muss als platinrefraktär oder resistent angesehen werden, definiert als Patienten mit Krankheitsprogression während einer platinbasierten Chemotherapie, Patienten mit anhaltender Erkrankung nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie oder Patienten mit einem krankheitsfreien Intervall nach vorheriger Platintherapie von weniger als sechs Monaten .
• Möglicherweise hatten sie zuvor nicht mehr als drei Behandlungsschemata für ihr epitheliales Ovarialkarzinom, ihr primäres Peritonealkarzinom oder ihr Eileiterkarzinom. Eine innerhalb von sechs Wochen nach Abschluss der Primärtherapie eingeleitete Konsolidierungs- oder Erhaltungstherapie wird nicht als zusätzliche Therapie gezählt.
• Muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Zeitintervall zwischen der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation von mindestens vier Wochen und der Patient muss sich von allen erheblichen Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung erholt haben. Bei den Patienten muss es mindestens sechs Wochen her sein, dass sie Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C erhalten haben.
• Lebenserwartung größer als drei Monate.

• Muss über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion verfügen:

  • Leukozytenzahl > 3 x 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L
  • Gesamtbilirubin Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alanintransaminase (ALT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance (ClCr) > 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Methode, wie unten. ClCr = Gewicht (kg) x (140-Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)
• Die Teilnehmer müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
• Bei Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung angewendet werden.
• Zur Beurteilung der BRCA1-Proteinexpression muss Archivgewebe aus der ursprünglichen Tumordebulping-Operation verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit grenzwertigen Ovarialtumoren, Ovarialkeimzelltumoren, Ovarialgeschlechtsstrangstromatumoren oder anderen nichtepithelialen Ovarialtumoren sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, bei denen mehr als 25 % des Knochenmarks einer Strahlentherapie unterzogen wurden.
• Patienten, die zuvor SJG-136 oder verwandte Verbindungen erhalten haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frühere bösartige Erkrankung (außer Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ der Brust oder nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, sie wurde drei Jahre lang mit kurativer Absicht behandelt und ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Mit Ausnahme von Alopezie (oder anderen Situationen, in denen die Organfunktionsstörung oder die Symptome als klinisch unbedeutend oder für die Studie irrelevant angesehen werden) dürfen Patienten zu Beginn keine Organfunktionsstörung oder Symptome aufweisen, die gemäß den CTEP Common Toxicity Criteria als Grad 2 oder höher eingestuft werden Nebenwirkungen (CTCAE) v4.0. Besonderes Augenmerk sollte auf die Beurteilung bereits bestehender Ödeme gelegt werden, da das Vascular-Leak-Syndrom die dosislimitierende Toxizität dieses Wirkstoffs in der Phase-I-Studie war.