SJG-136 no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano, peritoneal primário ou de trompas de falópio que não responderam ao tratamento anterior com cisplatina ou carboplatina

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma epitelial persistente ou recorrente de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio, com confirmação histológica do tumor primário original.
• Deve ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior à base de platina (cisplatina ou carboplatina) para o tratamento de sua doença primária. Isso incluiria quimioterapia intraperitoneal.
• Devem ser considerados refratários ou resistentes à platina, definidos como pacientes com progressão da doença durante a quimioterapia à base de platina, pacientes com doença persistente ao final da quimioterapia à base de platina ou pacientes com intervalo livre de doença após terapia anterior com platina inferior a seis meses .
• Pode ter tido não mais do que três regimes de tratamento anteriores para seu carcinoma epitelial ovariano, peritoneal primário ou de trompa de falópio. A terapia de consolidação ou manutenção iniciada dentro de seis semanas após a conclusão da terapia primária não será contada como um regime adicional.
• Deve ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Intervalo de tempo desde a última quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de pelo menos quatro semanas e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos significativos do tratamento anterior. Os pacientes devem ter pelo menos seis semanas de ter recebido nitrosouréias ou mitomicina C.
• Esperança de vida superior a três meses.

• Deve ter medula óssea e função orgânica adequada:

  • Contagem de leucócitos > 3 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina total Dentro dos limites institucionais normais
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina transaminase (ALT) < 2,5 x limites superiores institucionais do normal
  • Creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (ClCr) > 60 ml/min pelo método de Cockcroft Gault, conforme abaixo. ClCr = peso (kg) x (140-idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)
• Os participantes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
• As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e devem usar uma forma eficaz de contracepção.
• Deve ter tecido de arquivo disponível de sua cirurgia de citorredução do tumor original para avaliação da expressão da proteína BRCA1.

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores ovarianos limítrofes, tumores ovarianos de células germinativas, tumores estromais do cordão sexual ovariano ou outros tumores ovarianos não epiteliais não são elegíveis.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes que receberam radioterapia em mais de 25% da medula óssea.
• Pacientes que receberam anteriormente SJG-136 ou compostos relacionados.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas não controladas ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Malignidade anterior (que não seja carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de pele não melanoma), a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença por três anos.
• Com exceção da alopecia (ou outras situações em que a disfunção orgânica ou os sintomas são considerados clinicamente insignificantes ou irrelevantes para o estudo), os pacientes podem não ter disfunção orgânica basal ou sintomas que se qualifiquem como grau 2 ou superior pelos Critérios Comuns de Toxicidade CTEP para Efeitos adversos (CTCAE) v4.0. Atenção especial deve ser dada à avaliação de edema pré-existente, uma vez que a síndrome de vazamento vascular foi a toxicidade limitante da dose desse agente no estudo de fase I.