SJG-136 dans le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par le cisplatine ou le carboplatine

Critère d'intégration:

• Doit avoir un carcinome épithélial persistant ou récurrent de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope, avec confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine.
• Doit avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) pour la prise en charge de sa maladie primaire. Cela comprendrait la chimiothérapie intrapéritonéale.
• Doit être considéré comme réfractaire ou résistant au platine, défini comme les patients dont la maladie progresse au cours d'une chimiothérapie à base de platine, les patients ayant une maladie persistante à la fin de la chimiothérapie à base de platine ou les patients ayant un intervalle sans maladie après un traitement antérieur par le platine de moins de six mois .
• Ne peut avoir eu plus de trois schémas thérapeutiques antérieurs pour son carcinome épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope. Le traitement de consolidation ou d'entretien initié dans les six semaines suivant la fin du traitement primaire ne sera pas compté comme un traitement supplémentaire.
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Intervalle de temps depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie d'au moins quatre semaines et le patient doit avoir récupéré de tout effet indésirable important d'un traitement antérieur. Les patients doivent être au moins six semaines après avoir reçu des nitrosourées ou de la mitomycine C.
• Espérance de vie supérieure à trois mois.

• Doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes :

  • Numération leucocytaire > 3 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L
  • Bilirubine totale Dans les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT) < 2,5 x limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 60 ml/min selon la méthode Cockcroft Gault, comme ci-dessous. ClCr = poids (kg) x (140-âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)
• Les participants doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et doivent utiliser une forme efficace de contraception.
• Doit disposer de tissus d'archives provenant de leur chirurgie de réduction tumorale d'origine pour l'évaluation de l'expression de la protéine BRCA1.

Critère d'exclusion:

• Les patientes atteintes de tumeurs ovariennes limites, de tumeurs des cellules germinales ovariennes, de tumeurs stromales des cordons sexuels ovariens ou d'autres tumeurs ovariennes non épithéliales ne sont pas éligibles.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
• Patients ayant déjà reçu du SJG-136 ou des composés apparentés.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques non contrôlées ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de malignité (autre qu'un carcinome cervical in situ, un carcinome canalaire in situ du sein ou un cancer de la peau autre que le mélanome) sauf traitement à visée curative et sans signe de maladie pendant trois ans.
• À l'exception de l'alopécie (ou d'autres situations dans lesquelles le dysfonctionnement ou les symptômes d'organes sont considérés comme cliniquement insignifiants ou non pertinents pour l'étude), les patients peuvent ne pas présenter de dysfonctionnement ou de symptômes d'organes de base qualifiés de grade 2 ou supérieur selon les critères communs de toxicité du CTEP pour Effets indésirables (CTCAE) v4.0. Une attention particulière doit être accordée à l'évaluation de l'œdème préexistant, car le syndrome de fuite vasculaire était la toxicité limitant la dose de cet agent dans l'essai de phase I.