SJG-136 nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio che non hanno risposto a un precedente trattamento con cisplatino o carboplatino

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma ovarico epiteliale persistente o ricorrente, peritoneale primario o delle tube di Falloppio, con conferma istologica del tumore primitivo originale.
• Deve aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino (cisplatino o carboplatino) per la gestione della malattia primaria. Ciò includerebbe la chemioterapia intraperitoneale.
• Devono essere considerati refrattari o resistenti al platino, definiti come pazienti con progressione della malattia durante la chemioterapia a base di platino, pazienti con malattia persistente al completamento della chemioterapia a base di platino o pazienti con un intervallo libero da malattia dopo una precedente terapia con platino inferiore a sei mesi .
• Potrebbero aver avuto non più di tre regimi di trattamento precedenti per il loro carcinoma epiteliale ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio. La terapia di consolidamento o di mantenimento iniziata entro sei settimane dal completamento della terapia primaria non verrà conteggiata come regime aggiuntivo.
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Intervallo di tempo dall'ultima chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico di almeno quattro settimane e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto avverso significativo del trattamento precedente. I pazienti devono avere almeno sei settimane dall'assunzione di nitrosouree o mitomicina C.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.

• Deve avere un midollo osseo e una funzione organica adeguati:

  • Conta leucocitaria > 3 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica > 100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale Entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) < 2,5 x limiti superiori istituzionali del normale
  • Creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (ClCr) > 60 ml/min con il metodo Cockcroft Gault, come di seguito. ClCr = peso (kg) x (140 anni) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)
• I partecipanti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e devono utilizzare una forma efficace di contraccezione.
• Deve disporre di tessuto d'archivio disponibile dal loro intervento di debulking del tumore originale per la valutazione dell'espressione della proteina BRCA1.

Criteri di esclusione:

• Le pazienti con tumori ovarici borderline, tumori delle cellule germinali ovariche, tumori stromali del cordone sessuale ovarico o altri tumori ovarici non epiteliali non sono ammissibili.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia su più del 25% del midollo osseo.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto SJG-136 o composti correlati.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Precedenti tumori maligni (diversi da carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma cutaneo non melanoma) a meno che non siano trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia per tre anni.
• Ad eccezione dell'alopecia (o di altre situazioni in cui la disfunzione d'organo o i sintomi sono considerati clinicamente insignificanti o irrilevanti per lo studio), i pazienti potrebbero non presentare disfunzioni d'organo o sintomi al basale che si qualificano come grado 2 o superiore secondo i criteri comuni di tossicità CTEP per Effetti avversi (CTCAE) v4.0. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla valutazione dell'edema preesistente, poiché la sindrome da perdita vascolare era la tossicità limitante la dose di questo agente nella sperimentazione di fase I.