SJG-136 w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie cisplatyną lub karboplatyną

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć przetrwały lub nawracający nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu z histologicznym potwierdzeniem pierwotnego guza pierwotnego.
• Muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie (cisplatyna lub karboplatyna) w leczeniu choroby podstawowej. Obejmuje to chemioterapię dootrzewnową.
• Muszą być uznani za opornych lub opornych na platynę, zdefiniowani jako pacjenci z progresją choroby podczas chemioterapii opartej na platynie, pacjenci z utrzymującą się chorobą po zakończeniu chemioterapii opartej na platynie lub pacjenci, u których okres wolny od choroby po wcześniejszej terapii platyną był krótszy niż sześć miesięcy .
• Mogli mieć nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy leczenia nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu. Terapia konsolidacyjna lub podtrzymująca rozpoczęta w ciągu sześciu tygodni od zakończenia terapii podstawowej nie będzie liczona jako dodatkowy schemat leczenia.
• Musi mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Odstęp czasu między ostatnią chemioterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym wynoszący co najmniej cztery tygodnie, a pacjent musi ustąpić po wszelkich istotnych działaniach niepożądanych wcześniejszego leczenia. Pacjenci muszą mieć co najmniej sześć tygodni od otrzymania nitrozomocznika lub mitomycyny C.
• Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.

• Musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów:

  • Liczba leukocytów > 3 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l
  • Bilirubina całkowita W normalnych granicach instytucjonalnych
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy obowiązująca w danej instytucji
  • Kreatynina < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony (ClCr) > 60 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta, jak poniżej. ClCr = waga (kg) x (wiek 140) x 0,85 72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
• Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania i muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
• Muszą mieć dostępną archiwalną tkankę z pierwotnej operacji usuwania guza w celu oceny ekspresji białka BRCA1.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki z guzami granicznymi jajnika, guzami zarodkowymi jajnika, guzami zrębu pępowiny jajnika lub innymi nienabłonkowymi guzami jajnika nie kwalifikują się.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię do ponad 25% szpiku kostnego.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali SJG-136 lub związki pokrewne.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ piersi lub nieczerniakowy rak skóry), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby przez trzy lata.
• Z wyjątkiem łysienia (lub innych sytuacji, w których dysfunkcja narządu lub objawy są uważane za klinicznie nieistotne lub nieistotne dla badania), u pacjentów może nie występować wyjściowa dysfunkcja narządu lub objawy kwalifikujące się do stopnia 2 lub wyższego według wspólnych kryteriów toksyczności CTEP dla Działania niepożądane (CTCAE) v4.0. Szczególną uwagę należy zwrócić na ocenę istniejącego wcześniej obrzęku, ponieważ zespół przecieku naczyniowego był toksycznością ograniczającą dawkę tego środka w badaniu I fazy.