SJG-136 vid behandling av patienter med epitelial ovariecancer, primär peritoneal eller äggledarcancer som inte svarade på tidigare behandling med cisplatin eller karboplatin

Inklusionskriterier:

• Måste ha ihållande eller återkommande epitelialt ovarie-, primärt peritonealt eller äggledarekarcinom, med histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören.
• Måste ha haft minst en tidigare platinabaserad (cisplatin eller karboplatin) kemoterapiregim för att hantera sin primära sjukdom. Detta skulle innefatta intraperitoneal kemoterapi.
• Måste betraktas som platinarefraktär eller resistent, definierat som patienter med progression av sjukdomen under platinabaserad kemoterapi, patienter som har ihållande sjukdom efter avslutad platinabaserad kemoterapi eller patienter som har ett sjukdomsfritt intervall efter tidigare platinabehandling på mindre än sex månader .
• Kan inte ha haft mer än tre tidigare behandlingsregimer för deras epiteliala ovarie-, primära peritoneala eller äggledarekarcinom. Konsoliderings- eller underhållsbehandling som påbörjats inom sex veckor efter avslutad primärbehandling kommer inte att räknas som en ytterligare regim.
• Måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
• Tidsintervall från senaste kemoterapi, strålbehandling eller operation på minst fyra veckor och patienten måste ha återhämtat sig från alla betydande biverkningar av tidigare behandling. Det måste vara minst sex veckor för patienterna att ha fått nitrosoureas eller mitomycin C.
• Förväntad livslängd större än tre månader.

• Måste ha tillräcklig benmärgs- och organfunktion:

  • Leukocytantal > 3 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal > 100 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin Inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST)/alanintransaminas (ALT) < 2,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (ClCr) > 60 ml/min med Cockcroft Gault-metoden, enligt nedan. ClCr = vikt (kg) x (140 år) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Deltagare måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke.
• Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart och måste använda en effektiv form av preventivmedel.
• Måste ha arkivvävnad tillgänglig från deras ursprungliga tumördebulkingskirurgi för bedömning av BRCA1-proteinuttryck.

Exklusions kriterier:

• Patienter med borderline ovarialtumörer, äggstockstumörer i könscellstumörer, äggstockstumörer med könssträng eller andra icke-epitelial ovarialtumörer är inte berättigade.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som har fått strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen.
• Patienter som tidigare har fått SJG-136 eller relaterade substanser.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerade hjärtarytmier eller psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare malignitet (annat än livmoderhalscancer in situ, duktalt karcinom in situ i bröstet eller icke-melanom hudcancer) om den inte behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på sjukdom under tre år.
• Med undantag för alopeci (eller andra situationer där organdysfunktionen eller symtomen anses vara kliniskt obetydliga eller irrelevanta för studien), kanske patienter inte har grundlinjeorgandysfunktion eller symtom som kvalificerar sig som grad 2 eller högre enligt CTEP Common Toxicity Criteria för Biverkningar (CTCAE) v4.0. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt bedömning av redan existerande ödem, eftersom vaskulärt läckagesyndrom var den dosbegränsande toxiciteten för detta medel i fas I-studien.