SJG-136 bij de behandeling van patiënten met epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker die niet reageerden op eerdere behandeling met cisplatine of carboplatine

Inclusiecriteria:

• Moet aanhoudend of recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal of eileidercarcinoom hebben, met histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor.
• Moet ten minste één eerder op platina gebaseerd (cisplatine of carboplatine) chemotherapieschema hebben gehad voor de behandeling van hun primaire ziekte. Dit omvat intraperitoneale chemotherapie.
• Moet worden beschouwd als platina-refractair of -resistent, gedefinieerd als patiënten met ziekteprogressie tijdens platina-bevattende chemotherapie, patiënten met aanhoudende ziekte na voltooiing van platina-bevattende chemotherapie, of patiënten met een ziektevrij interval na eerdere platina-therapie van minder dan zes maanden .
• Mogelijk niet meer dan drie eerdere behandelingsschema's hebben gehad voor hun epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal of eileidercarcinoom. Consolidatie- of onderhoudstherapie die binnen zes weken na voltooiing van de primaire therapie wordt gestart, wordt niet meegeteld als een aanvullend regime.
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Tijdsinterval vanaf de laatste chemotherapie, radiotherapie of operatie van ten minste vier weken en de patiënt moet hersteld zijn van eventuele significante nadelige effecten van eerdere behandeling. Patiënten moeten ten minste zes weken verwijderd zijn van het ontvangen van nitrosourea of ​​mitomycine C.
• Levensverwachting langer dan drie maanden.

• Moet voldoende beenmerg- en orgaanfunctie hebben:

  • Aantal leukocyten > 3 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine Binnen de normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine < 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring (ClCr) > 60 ml/min volgens de Cockcroft Gault-methode, zoals hieronder. ClCr = gewicht (kg) x (leeftijd 140) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)
• Deelnemers moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.
• Moet archiefmateriaal beschikbaar hebben van hun oorspronkelijke tumordebulking-operatie voor beoordeling van BRCA1-eiwitexpressie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met borderline eierstoktumoren, eierstokkiemceltumoren, stromale tumoren van het geslachtskoord van de eierstokken of andere niet-epitheliale ovariumtumoren komen niet in aanmerking.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die radiotherapie hebben gekregen voor meer dan 25% van het beenmerg.
• Patiënten die eerder SJG-136 of verwante verbindingen hebben gekregen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Eerdere maligniteit (anders dan cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst of niet-melanoom huidkanker), tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende drie jaar.
• Met uitzondering van alopecia (of andere situaties waarin de orgaandisfunctie of symptomen als klinisch onbeduidend of irrelevant voor het onderzoek worden beschouwd), mogen patiënten bij aanvang geen orgaandisfunctie of symptomen hebben die kwalificeren als graad 2 of hoger volgens de CTEP Common Toxicity Criteria for Bijwerkingen (CTCAE) v4.0. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de beoordeling van reeds bestaand oedeem, aangezien het vasculaireleksyndroom de dosisbeperkende toxiciteit was van dit middel in de fase I-studie.