SJG-136 til behandling af patienter med epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft, der ikke reagerede på tidligere behandling med cisplatin eller carboplatin

Inklusionskriterier:

• Skal have vedvarende eller tilbagevendende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkarcinomer med histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor.
• Skal have haft mindst ét ​​tidligere platinbaseret (cisplatin eller carboplatin) kemoterapiregime til behandling af deres primære sygdom. Dette vil omfatte intraperitoneal kemoterapi.
• Skal betragtes som platin-refraktær eller resistent, defineret som patienter med progression af sygdom under platin-baseret kemoterapi, patienter med vedvarende sygdom ved afslutningen af ​​platin-baseret kemoterapi eller patienter med et sygdomsfrit interval efter tidligere platin-behandling på mindre end seks måneder .
• Kan ikke have haft mere end tre tidligere behandlingsregimer for deres epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggeledercarcinom. Konsoliderings- eller vedligeholdelsesbehandling påbegyndt inden for seks uger efter afslutningen af ​​den primære behandling tælles ikke som et yderligere regime.
• Skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Tidsinterval fra sidste kemoterapi, strålebehandling eller operation på mindst fire uger, og patienten skal være kommet sig over eventuelle væsentlige bivirkninger af tidligere behandling. Patienterne skal være mindst seks uger efter at have fået nitrosoureas eller mitomycin C.
• Forventet levetid større end tre måneder.

• Skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion:

  • Leukocyttal > 3 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin Inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) < 2,5 x institutionelle øvre normalgrænser
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (ClCr) > 60 ml/min ved Cockcroft Gault-metoden som nedenfor. ClCr = vægt (kg) x (140-alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Deltagerne skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart og skal bruge en effektiv form for prævention.
• Skal have arkivvæv tilgængeligt fra deres oprindelige tumordebulking-kirurgi til vurdering af BRCA1-proteinekspression.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med borderline ovarietumorer, ovariekimcelletumorer, ovarie-kønsstrengstromale tumorer eller andre ikke-epiteliale ovarietumorer er ikke kvalificerede.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der har modtaget strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven.
• Patienter, der tidligere har modtaget SJG-136 eller relaterede forbindelser.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrollerede hjertearytmier eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Tidligere malignitet (bortset fra cervikal carcinom in situ, duktalt carcinom in situ i brystet eller non-melanom hudcancer), medmindre behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i tre år.
• Med undtagelse af alopeci (eller andre situationer, hvor organdysfunktionen eller -symptomerne anses for at være klinisk ubetydelige eller irrelevante for undersøgelsen), har patienter muligvis ikke baseline-organdysfunktion eller symptomer, der kvalificeres som grad 2 eller højere ifølge CTEP Common Toxicity Criteria for Bivirkninger (CTCAE) v4.0. Der bør lægges særlig vægt på vurdering af allerede eksisterende ødem, da vaskulært lækagesyndrom var den dosisbegrænsende toksicitet af dette middel i fase I-studiet.