SJG-136 en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio que no respondieron al tratamiento previo con cisplatino o carboplatino

Criterios de inclusión:

• Debe tener carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio persistente o recurrente, con confirmación histológica del tumor primario original.
• Debe haber tenido al menos un régimen previo de quimioterapia basado en platino (cisplatino o carboplatino) para el tratamiento de su enfermedad primaria. Esto incluiría la quimioterapia intraperitoneal.
• Debe considerarse refractario o resistente al platino, definido como pacientes con progresión de la enfermedad durante la quimioterapia basada en platino, pacientes que tienen enfermedad persistente al finalizar la quimioterapia basada en platino o pacientes que tienen un intervalo libre de enfermedad después de la terapia previa con platino de menos de seis meses. .
• Puede haber tenido no más de tres regímenes de tratamiento previos para su carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. La terapia de consolidación o mantenimiento iniciada dentro de las seis semanas posteriores a la finalización de la terapia primaria no se contará como un régimen adicional.
• Debe tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Intervalo de tiempo desde la última quimioterapia, radioterapia o cirugía de al menos cuatro semanas y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso significativo del tratamiento anterior. Los pacientes deben tener al menos seis semanas de haber recibido nitrosoureas o mitomicina C.
• Esperanza de vida superior a tres meses.

• Debe tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos:

  • Recuento de leucocitos > 3 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina total Dentro de los límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) < 2,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
  • Creatinina < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado (ClCr) > 60 ml/min por el método de Cockcroft Gault, como se muestra a continuación. ClCr = peso (kg) x (edad 140) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)
• Los participantes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y deben usar una forma eficaz de anticoncepción.
• Debe tener tejido de archivo disponible de su cirugía de reducción tumoral original para la evaluación de la expresión de la proteína BRCA1.

Criterio de exclusión:

• Las pacientes con tumores de ovario borderline, tumores de células germinales de ovario, tumores del estroma de los cordones sexuales de ovario u otros tumores de ovario no epiteliales no son elegibles.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que han recibido radioterapia a más del 25% de la médula ósea.
• Pacientes que hayan recibido previamente SJG-136 o compuestos relacionados.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas no controladas o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Neoplasia maligna previa (que no sea carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de piel no melanoma) a menos que se trate con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante tres años.
• Con la excepción de la alopecia (u otras situaciones en las que la disfunción orgánica o los síntomas se consideran clínicamente insignificantes o irrelevantes para el estudio), los pacientes pueden no tener una disfunción orgánica inicial o síntomas que califiquen como de grado 2 o superior según los criterios comunes de toxicidad de CTEP para Efectos adversos (CTCAE) v4.0. Se debe prestar especial atención a la evaluación del edema preexistente, ya que el síndrome de fuga vascular fue la toxicidad limitante de la dosis de este agente en el ensayo de fase I.