SJG-136 в лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб, которые не ответили на предыдущее лечение цисплатином или карбоплатином

Критерии включения:

• Должна быть персистирующая или рецидивирующая эпителиальная карцинома яичников, первичная перитонеальная карцинома или карцинома маточной трубы с гистологическим подтверждением исходной первичной опухоли.
• Должен иметь по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии на основе платины (цисплатин или карбоплатин) для лечения их основного заболевания. Это будет включать внутрибрюшинную химиотерапию.
• Должны считаться резистентными или резистентными к платине, определяемыми как пациенты с прогрессированием заболевания во время химиотерапии на основе платины, пациенты с персистирующим заболеванием после завершения химиотерапии на основе платины или пациенты, у которых интервал без заболевания после предшествующей терапии платиной составляет менее шести месяцев. .
• Возможно, у них было не более трех предшествующих схем лечения эпителиального рака яичников, первичной карциномы брюшины или фаллопиевой трубы. Консолидирующая или поддерживающая терапия, начатая в течение шести недель после завершения основной терапии, не будет считаться дополнительным режимом.
• Должен иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Интервал времени после последней химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства должен составлять не менее четырех недель, и пациент должен оправиться от любых значительных побочных эффектов предшествующего лечения. Пациентам должно быть не менее шести недель после получения нитрозомочевины или митомицина С.
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.

• Должен иметь адекватную функцию костного мозга и органов:

  • Количество лейкоцитов > 3 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л
  • Общий билирубин В пределах нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5 x установленные верхние пределы нормы
  • Креатинин < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (ClCr) > 60 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, как показано ниже. ClCr = вес (кг) x (140 лет) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
• Участники должны были подписать утвержденное информированное согласие.
• Участники детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и должны использовать эффективную форму контрацепции.
• Должны быть доступны архивные ткани после первоначальной операции по удалению опухоли для оценки экспрессии белка BRCA1.

Критерий исключения:

• Пациенты с пограничными опухолями яичников, опухолями зародышевых клеток яичников, стромальными опухолями полового канатика яичников или другими неэпителиальными опухолями яичников не подходят.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты, получившие лучевую терапию более чем на 25% костного мозга.
• Пациенты, которые ранее получали SJG-136 или родственные соединения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемые сердечные аритмии или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме карциномы шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ молочной железы или немеланомного рака кожи), если лечение не проводилось с лечебной целью и при отсутствии признаков заболевания в течение трех лет.
• За исключением алопеции (или других ситуаций, при которых органная дисфункция или симптомы считаются клинически незначимыми или не имеющими отношения к исследованию), у пациентов может не быть исходной органной дисфункции или симптомов, которые соответствуют степени 2 или выше по Общим критериям токсичности CTEP для Побочные эффекты (CTCAE) v4.0. Особое внимание следует уделить оценке ранее существовавшего отека, так как синдром просачивания сосудов был ограничивающей дозу токсичностью этого агента в исследовании I фазы.