SJG-136 při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodů, kteří nereagovali na předchozí léčbu cisplatinou nebo karboplatinou

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít přetrvávající nebo recidivující epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů s histologickým potvrzením původního primárního nádoru.
• Musí mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny (cisplatina nebo karboplatina) k léčbě primárního onemocnění. To by zahrnovalo intraperitoneální chemoterapii.
• Musí být považováno za rezistentní nebo rezistentní na platinu, definované jako pacienti s progresí onemocnění během chemoterapie na bázi platiny, pacienti s přetrvávajícím onemocněním po dokončení chemoterapie na bázi platiny nebo pacienti, u kterých byl interval bez onemocnění po předchozí léčbě platinou kratší než šest měsíců .
• Mohou mít ne více než tři předchozí léčebné režimy pro epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů. Konsolidační nebo udržovací léčba zahájená do šesti týdnů po dokončení primární léčby se nebude počítat jako další režim.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Časový interval od poslední chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku je alespoň čtyři týdny a pacient se musí zotavit z jakýchkoli významných nežádoucích účinků předchozí léčby. Pacienti musí být alespoň šest týdnů od doby, kdy dostali nitrosomočoviny nebo mitomycin C.
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce.

• Musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů:

  • Počet leukocytů > 3 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
  • Celkový bilirubin V rámci normálních ústavních limitů
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (ClCr) > 60 ml/min metodou Cockcroft Gault, jak je uvedeno níže. ClCr = hmotnost (kg) x (140 let) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
• Účastníci musí podepsat schválený informovaný souhlas.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce.
• Pro hodnocení exprese proteinu BRCA1 musí mít k dispozici archivní tkáň z původní operace odstranění objemu nádoru.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s hraničními nádory vaječníků, nádory ze zárodečných buněk vaječníků, stromálními nádory pohlavního provazce vaječníků nebo jinými neepiteliálními nádory vaječníků nejsou vhodné.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii na více než 25 % kostní dřeně.
• Pacienti, kteří dříve dostávali SJG-136 nebo příbuzné sloučeniny.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Předchozí malignita (jiná než karcinom děložního čípku in situ, duktální karcinom prsu in situ nebo nemelanomová rakovina kůže), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek onemocnění po dobu tří let.
• S výjimkou alopecie (nebo jiných situací, kdy jsou orgánová dysfunkce nebo symptomy považovány za klinicky nevýznamné nebo irelevantní pro studii), pacienti nemusí mít výchozí orgánovou dysfunkci nebo symptomy, které se kvalifikují jako stupeň 2 nebo vyšší podle CTEP Common Toxicity Criteria for Nežádoucí účinky (CTCAE) v4.0. Zvláštní pozornost by měla být věnována hodnocení již existujícího edému, protože syndrom vaskulárního prosakování byl toxicitou tohoto činidla limitující dávku ve studii fáze I.