Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

The Modifying the Impact of ICU-Associated Neurological Dysfunction-USA (MIND-USA)-studien (MIND-USA)

31. oktober 2019 oppdatert av: Wes Ely, Vanderbilt University Medical Center

MIND-USA-studie: Modifisering av virkningen av ICU-assosiert nevrologisk dysfunksjon

Det langsiktige målet med MIND-USA (Modifying the Impact of ICU-Induced Neurological Dysfunction-USA)-studien er å definere rollen til antipsykotika i behandlingen av delirium hos sårbare kritisk syke pasienter. Vi og andre har vist at delirium er en uavhengig prediktor for flere dødsfall, lengre opphold, høyere kostnader og langvarig kognitiv svikt som ofte står i forhold til moderat demens. Den raskt voksende aldrende ICU-befolkningen er spesielt utsatt for å utvikle delirium, med 7 av 10 medisinske og kirurgiske ICU-pasienter som utvikler denne organdysfunksjonen. Antipsykotika er de første linjens farmakologiske midler som anbefales for å behandle delirium, og i løpet av de siste 30 årene har de fått utstrakt bruk hos innlagte pasienter globalt før tilstrekkelig testing av effekt og sikkerhet for denne indikasjonen. Haloperidol, det mest valgte antipsykotikaet, brukes av over 80 % av legene på intensivavdelingen for delirium, mens atypiske antipsykotika foreskrives av 40 %. Bekymringer om sikkerhet for antipsykotika inkluderer dødelige hjertearytmier, ekstrapyramidale symptomer og den høyt publiserte økte dødeligheten forbundet med bruken av dem i geriatriske populasjoner som ikke er på intensivavdelingen. Den overordnede hypotesen er at administrering av typiske og atypiske antipsykotika-haloperidol og ziprasidon, i dette tilfellet til kritisk syke pasienter med delirium vil forbedre kort- og langsiktige kliniske utfall, inkludert dager i live uten akutt hjernedysfunksjon (referert til som delirium/ komafrie dager eller DCFD-er) over en 14-dagers periode; 30-dagers, 90-dagers og 1-års overlevelse; liggetid på intensivavdelingen; forekomst, alvorlighetsgrad og/eller varighet av langvarig nevropsykologisk dysfunksjon; og livskvalitet ved 90 dager og 1 år. For å teste disse hypotesene, vil MIND-USA-studien være en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert undersøkelse av 561 kritisk syke, deliriske medisinske/kirurgiske ICU-pasienter som er (a) på mekanisk ventilasjon eller ikke-invasive. positivt trykkventilasjon eller (b) i sjokk på vasopressorer. I hver gruppe (haloperidol, ziprasidon og placebo) vil 187 pasienter bli registrert og behandlet til delirium har forsvunnet i 48 timer eller til 14 dager (avhengig av hva som inntreffer først) og fulgt i 1 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De primære og sekundære resultatene av MIND-USA-undersøkelsen vil bli analysert både i henhold til individuelle sammenligninger etter gruppe av "haloperidolbehandlet" vs. "placebobehandlet" og "ziprasidonbehandlet" vs. "placebobehandlet" og også den kombinerte grupperingen av både antipsykotika ("haloperidol pluss ziprasidon-behandlede" pasienter vs. "placebo-behandlede" pasienter). I den siste tredjedelen av studien, som et resultat av en artikkel av Patel S et al. AJRCCM 2014 om raskt reversibelt delirium (RRD), vurderte vi å modifisere deliriumvurderinger for å oppdage de som kan konvertere fra CAM-ICU positive til negative etter SATs, men vi estimerte at bare 5 pasienter per arm ville være i denne kategorien (og faktisk

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

566

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204-4507
        • Denver Health/University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8057
        • Yale University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-2915
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5360
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Medical College-Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7248
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
        • Moses Cone Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1228
        • The Ohio State Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-6205
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-8300
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75206
        • Baylor Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195-9472
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. voksne pasienter (≥18 år)
  2. på en medisinsk og/eller kirurgisk intensivavdeling
  3. på mekanisk ventilasjon eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV), og/eller krever vasopressorer på grunn av sjokk
  4. delirisk (ifølge CAM-ICU)

Ekskluderingskriterier:

  1. Raskt løsende organsviktkriterier, indikert ved planlagt umiddelbar seponering av mekanisk ventilasjon, NIPPV og/eller vasopressorer på tidspunktet for screening for studieregistrering
  2. Graviditet eller amming (negativ graviditetstest kreves før innmelding av kvinnelige pasienter i fertil alder)
  3. Alvorlig demens eller nevrodegenerativ sykdom, definert som enten svekkelse som hindrer pasienten i å leve selvstendig ved baseline eller IQCODE >4,5, målt ved hjelp av en pasients kvalifiserte surrogat, psykisk sykdom som krever langvarig institusjonalisering, ervervet eller medfødt mental retardasjon, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom , og/eller koma eller et annet alvorlig underskudd på grunn av strukturell hjernesykdom som slag, intrakraniell blødning, kranietraume, intrakraniell malignitet, anoksisk hjerneskade eller cerebralt ødem.
  4. Historie med torsades de pointes, dokumentert baseline QT-forlengelse (medfødt langt QT-syndrom), eller QTc >500 ms ved screening på grunn av refraktære elektrolyttavvik, andre medikamenter eller skjoldbruskkjertelsykdom
  5. Pågående vedlikeholdsbehandling med typiske eller atypiske antipsykotika
  6. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS), haloperidolallergi eller ziprasidonallergi
  7. Forventet død innen 24 timer etter påmelding eller manglende forpliktelse til aggressiv behandling fra familie eller medisinsk team (f.eks. sannsynlig tilbaketrekking av livstøttende tiltak innen 24 timer etter screening)
  8. Manglende evne til å innhente informert samtykke fra en autorisert representant innen 72 timer etter oppfyllelse av alle inklusjonskriterier, dvs. utvikling av kvalifiserte kriterier for organdysfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo, opptil 10 ml q12 timer, vil bli administrert intravenøst ​​(IV) ved bolus over opptil 5 minutter. Pasienten vil kun få IV mens han er på intensivavdelingen.
Eksperimentell: Haloperidol
Legemiddel: Haloperidol
Haloperidol, opptil 10 mg q12 timer, vil bli administrert intravenøst ​​(IV) ved bolus over opptil 5 minutter ved konsentrasjoner på 5 mg/ml. Pasienten vil kun få IV mens han er på intensivavdelingen.
Andre navn:
  • Haldol
Eksperimentell: Ziprasidon
Legemiddel: Ziprasidon
Ziprasidon, opptil 20 mg q12 timer, vil bli administrert intravenøst ​​(IV) ved bolus over opptil 5 minutter ved konsentrasjoner på 10 mg/ml. Pasienten vil kun få IV mens han er på intensivavdelingen.
Andre navn:
  • Geodon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delirium/komafrie dager (DCFDs)
Tidsramme: 14 dager
Definert som antall dager i løpet av den 14 dager lange intervensjonsperioden (begynner på randomiseringsdagen) som pasienten var i live og verken opplevde delirium eller koma.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 30 dager og 90 dager
Dødsfall innenfor den angitte tidsrammen
30 dager og 90 dager
Delirium Varighet
Tidsramme: 14 dager
Varighet av delirium i intervensjonsperioden
14 dager
Antall deltakere med Torsades de Pointes
Tidsramme: 14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
Antall deltakere med ekstrapyramidale symptomer
Tidsramme: 14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
Antall deltakere med malignt nevroleptikasyndrom
Tidsramme: 14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
14 dager pluss 4-dagers legemiddelperiode etter studie (hvis lengre enn 14 dager)
Tid til frigjøring fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager
Dager fra randomisering til vellykket frigjøring fra mekanisk ventilasjon, hvor "vellykket" indikerer at frigjøring ble fulgt av minst 48 timer i live og uten reinitiering av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon.
30 dager
Tid til siste intensivutskrivning
Tidsramme: 90 dager
Dager fra randomisering til endelig, vellykket ICU-utskrivning, hvor "vellykket" indikerer at utskrivning ble fulgt av minst 48 timer i live. "ICU-utskrivning" er representert ved beredskap for ICU-utskrivning indikert av en legeordre for overføring til et lavere omsorgsnivå, selv om en sengetilgjengelighetsproblemer forhindrer faktisk utskrivning fra ICU.
90 dager
Tid for gjeninnleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: 90 dager etter første ICU-utskrivning
Dager fra første ICU-utskrivning til neste ICU-reinnleggelse.
90 dager etter første ICU-utskrivning
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 90 dager
Dager fra randomisering til vellykket sykehusutskrivning, hvor "vellykket" indikerer at utskrivning ble fulgt av minst 48 timer i live.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: E. Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG035117-01A1
  • 101082 (Vanderbilt University Institutional Review Board)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere