Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

The Modifying the Impact of ICU-Associated Neurological Dysfunction-USA (MIND-USA)-studie (MIND-USA)

31 oktober 2019 uppdaterad av: Wes Ely, Vanderbilt University Medical Center

MIND-USA-studie: Modifiering av effekten av ICU-associerad neurologisk dysfunktion

Det långsiktiga målet för MIND-USA-studien (Modifying the Impact of ICU-Induced Neurological Dysfunction-USA)-studien är att definiera antipsykotikas roll i hanteringen av delirium hos sårbara kritiskt sjuka patienter. Vi och andra har visat att delirium är en oberoende prediktor för fler dödsfall, längre vistelse, högre kostnader och långvarig kognitiv funktionsnedsättning som ofta står i proportion till måttlig demens. Den snabbt växande åldrande intensivvårdsbefolkningen är särskilt sårbar för att utveckla delirium, med 7 av 10 medicinska och kirurgiska intensivvårdspatienter som utvecklar denna organdysfunktion. Antipsykotika är de första linjens farmakologiska medel som rekommenderas för att behandla delirium, och under de senaste 30 åren har de vunnit utbredd användning på sjukhuspatienter globalt innan adekvat testning av effekt och säkerhet för denna indikation. Haloperidol, det vanligaste antipsykotiska läkemedlet, används av över 80 % av intensivläkare för delirium, medan atypiska antipsykotika ordineras av 40 %. Antipsykotikasäkerhetsproblem inkluderar dödliga hjärtarytmier, extrapyramidala symtom och den mycket publicerade ökade dödligheten i samband med användningen av dem i icke-ICU geriatriska populationer. Den övergripande hypotesen är att administrering av typiska och atypiska antipsykotika-haloperidol och ziprasidon, i detta fall till kritiskt sjuka patienter med delirium kommer att förbättra kort- och långsiktiga kliniska resultat, inklusive dagar i livet utan akut hjärndysfunktion (kallad delirium/ komafria dagar eller DCFD) under en 14-dagarsperiod; 30-dagars, 90-dagars och 1-års överlevnad; ICU:s vistelsetid; förekomst, svårighetsgrad och/eller varaktighet av långvarig neuropsykologisk dysfunktion; och livskvalitet vid 90 dagar och 1 år. För att testa dessa hypoteser kommer MIND-USA-studien att vara en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad undersökning av 561 kritiskt sjuka, deliriösa medicinska/kirurgiska intensivvårdspatienter som är (a) på mekanisk ventilation eller icke-invasiva. övertrycksventilation eller (b) i chock på vasopressorer. I varje grupp (haloperidol, ziprasidon och placebo) kommer 187 patienter att inkluderas och behandlas tills delirium har löst sig i 48 timmar eller till 14 dagar (beroende på vilket som inträffar först) och följas under 1 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De primära och sekundära resultaten av MIND-USA-undersökningen kommer att analyseras både enligt individuella jämförelser efter grupp av "haloperidolbehandlad" vs. "placebobehandlad" och "ziprasidonbehandlad" vs. "placebobehandlad" och även den kombinerade grupperingen av både antipsykotika ("haloperidol plus ziprasidon-behandlade" patienter vs. "placebobehandlade" patienter). I den senare tredjedelen av studien, som ett resultat av en artikel av Patel S et al AJRCCM 2014 om snabbt reversibelt delirium (RRD), övervägde vi att modifiera deliriumbedömningar för att upptäcka de som kan konvertera från CAM-ICU positiv till negativ efter SAT, men vi uppskattade att endast 5 patienter per arm skulle vara i denna kategori (och faktiskt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

566

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204-4507
        • Denver Health/University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8057
        • Yale University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-2915
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5360
        • University of Michigan Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Albert Einstein Medical College-Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7248
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27410
        • Moses Cone Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1228
        • The Ohio State Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-6205
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-8300
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75206
        • Baylor Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195-9472
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. vuxna patienter (≥18 år)
  2. på en medicinsk och/eller kirurgisk intensivvårdsavdelning
  3. på mekanisk ventilation eller icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV), och/eller kräver vasopressorer på grund av chock
  4. delirious (enligt CAM-ICU)

Exklusions kriterier:

  1. Snabbt lösta kriterier för organsvikt, indikerat av planerat omedelbart avbrott av mekanisk ventilation, NIPPV och/eller vasopressorer vid tidpunkten för screening för studieregistrering
  2. Graviditet eller amning (negativt graviditetstest krävs före inskrivning av kvinnliga patienter i fertil ålder)
  3. Allvarlig demens eller neurodegenerativ sjukdom, definierad som antingen funktionsnedsättning som hindrar patienten från att leva självständigt vid baslinjen eller IQCODE >4,5, mätt med en patients kvalificerade surrogat, psykisk sjukdom som kräver långvarig institutionalisering, förvärvad eller medfödd mental retardation, Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom , och/eller koma eller annan allvarlig brist på grund av strukturell hjärnsjukdom såsom stroke, intrakraniell blödning, kranial trauma, intrakraniell malignitet, anoxisk hjärnskada eller cerebralt ödem.
  4. Historik av torsades de pointes, dokumenterad baslinje-QT-förlängning (medfödd långt QT-syndrom) eller QTc >500 ms vid screening på grund av refraktära elektrolytavvikelser, andra läkemedel eller sköldkörtelsjukdom
  5. Pågående underhållsbehandling med typiska eller atypiska antipsykotika
  6. Historik med malignt neuroleptikasyndrom (NMS), haloperidolallergi eller ziprasidonallergi
  7. Förväntad död inom 24 timmar efter inskrivningen eller bristande engagemang för aggressiv behandling av familjen eller det medicinska teamet (t.ex. sannolikt återkallande av livsuppehållande åtgärder inom 24 timmar efter screening)
  8. Oförmåga att erhålla informerat samtycke från en auktoriserad representant inom 72 timmar efter att alla inklusionskriterier har uppfyllts, d.v.s. utveckling av kvalificerande organdysfunktionskriterier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo, upp till 10 ml varje 12 timmar, kommer att administreras intravenöst (IV) som bolus under upp till 5 minuter. Patienten kommer endast att få IV när han är på ICU.
Experimentell: Haloperidol
Läkemedel: Haloperidol
Haloperidol, upp till 10 mg var 12 timmar, kommer att administreras intravenöst (IV) som bolus under upp till 5 minuter i koncentrationer på 5 mg/ml. Patienten kommer endast att få IV när han är på ICU.
Andra namn:
  • Haldol
Experimentell: Ziprasidon
Läkemedel: Ziprasidon
Ziprasidon, upp till 20 mg var 12 timmar, kommer att administreras intravenöst (IV) som bolus under upp till 5 minuter i koncentrationer på 10 mg/ml. Patienten kommer endast att få IV när han är på ICU.
Andra namn:
  • Geodon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delirium/komafria dagar (DCFD)
Tidsram: 14 dagar
Definierat som antalet dagar under den 14-dagars interventionsperioden (som börjar på dagen för randomiseringen) som patienten levde och varken upplevde delirium eller koma.
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 30 dagar och 90 dagar
Dödsfall inom den angivna tidsramen
30 dagar och 90 dagar
Delirium Varaktighet
Tidsram: 14 dagar
Deliriets varaktighet under interventionsperioden
14 dagar
Antal deltagare med Torsades de Pointes
Tidsram: 14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
Antal deltagare med extrapyramidala symtom
Tidsram: 14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
Antal deltagare med malignt neuroleptikasyndrom
Tidsram: 14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
14 dagar plus 4-dagars läkemedelsperiod efter studien (om längre än 14 dagar)
Dags för befrielse från mekanisk ventilation
Tidsram: 30 dagar
Dagar från randomisering till framgångsrik befrielse från mekanisk ventilation, där "lyckad" indikerar att befrielsen följdes av minst 48 timmar vid liv och utan återupptagande av invasiv eller icke-invasiv ventilation.
30 dagar
Dags för slutlig ICU-utskrivning
Tidsram: 90 dagar
Dagar från randomisering till slutlig, framgångsrik ICU-utskrivning, där "lyckad" indikerar att utskrivningen följdes av minst 48 timmar vid liv. "ICU-utskrivning" representeras av beredskap för ICU-utskrivning indikerad av en läkare order om överföring till en lägre vårdnivå även om en sängtillgänglighetsproblem förhindrar faktisk utskrivning från ICU.
90 dagar
Dags för återinläggning på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 90 dagar efter första ICU-utskrivningen
Dagar från första ICU-utskrivning till nästa ICU-återinläggning.
90 dagar efter första ICU-utskrivningen
Dags för utskrivning från sjukhuset
Tidsram: 90 dagar
Dagar från randomisering till framgångsrik sjukhusutskrivning, där "lyckad" indikerar att utskrivningen följdes av minst 48 timmar vid liv.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: E. Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2010

Första postat (Uppskatta)

29 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG035117-01A1
  • 101082 (Vanderbilt University Institutional Review Board)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera