Carbidopa for behandling av kvalme og oppkast ved familiær dysautonomi

Dette er en klinisk pilotstudie av karbidopa for å behandle invalidiserende anfall av kvalme og oppkast hos pasienter med familiær dysautonomi (FD, også kjent som Riley Day-syndrom eller arvelig sensorisk og autonom nevropati type III). FD er en sjelden autosomal recessiv sykdom der vekst og utvikling av selektive nerver er svekket. Pasienter med FD lider av gjentatte ukontrollerbare kvalme- og brekningskriser ledsaget av rødme i huden, takykardi og arteriell hypertensjon. Nåværende behandlinger av kvalme er ineffektive eller har utålelige sider. Vårt langsiktige mål er å behandle kvalme effektivt og uten bivirkninger, en terapeutisk intervensjon som markant vil forbedre livskvaliteten til pasienter med FD.

Etterforskerne har nylig funnet ut at hvileplasma dopaminnivåer er høye hos pasienter med FD og øker opptil 40 ganger under kvalme- og brekningsanfall. Dette førte til at vi postulerte at stimulering av dopaminreseptorer i kjemoreseptorens triggersone i hjernestammen er den sannsynlige mekanismen for oppkast.

Carbidopa er en reversibel konkurrerende hemmer av aromatisk L-aminosyredekarboksylase (også kjent som dopa-dekarboksylase) som ikke kan krysse blod-hjernebarrieren. Det har blitt brukt med suksess i mange år for å blokkere den ekstracerebrale syntesen av dopamin og unngå kvalme og oppkast hos pasienter med Parkinsons sykdom som tar levodopa. Etterforskerne begrunnet at karbidopa kunne ha en lignende antiemetisk effekt hos pasienter med FD.

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en pilotforsøk for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av karbidopa for behandling av kvalme hos pasienter med FD. Pilotforsøket skal rekruttere 25 pasienter med FD som klager over alvorlig kvalme som påvirker livskvaliteten deres. Rettssaken vil bli delt i to påfølgende, men uavhengige deler. Del 1 vil ta for seg sikkerheten og toleransen til karbidopa hos pasienter med FD ved bruk av en åpen dosetitreringsfase etterfulgt av 4 ukers åpen behandling. Del 2 vil ta for seg effekten av karbidopa for behandling av kvalme hos pasienter med FD ved bruk av en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, 4-ukers cross-over-design.

Etterforskerne håper å demonstrere at karbidopa er et trygt, godt tolerert medikament som blokkerer perifer dannelse av dopamin og dermed forhindrer dopaminindusert kvalme og brekningsanfall hos pasienter med FD.