가족성 자율신경실조증의 메스꺼움 및 구토 치료를 위한 Carbidopa
이것은 가족성 자율신경실조증(FD, 라일리 데이 증후군 또는 유전성 감각 및 자율 신경병증 III형으로도 알려짐) 환자의 구역 및 구토 발작 장애를 치료하기 위한 카비도파의 파일럿 임상 시험입니다. FD는 선택적 신경의 성장과 발달이 손상되는 드문 상염색체 열성 질환입니다. FD 환자는 피부 홍조, 빈맥 및 동맥성 고혈압을 동반한 재발성 통제 불가능한 메스꺼움 및 구토 위기를 겪습니다. 메스꺼움의 현재 치료법은 효과가 없거나 참을 수 없는 측면이 있습니다. 우리의 장기 목표는 메스꺼움을 부작용 없이 효과적으로 치료하여 FD 환자의 삶의 질을 현저하게 향상시키는 것입니다.
연구자들은 최근 휴식기 혈장 도파민 수치가 FD 환자에서 높고 메스꺼움 및 구토 발작 동안 최대 40배까지 증가한다는 사실을 발견했습니다. 이로 인해 우리는 뇌간의 화학수용체 트리거 영역에 있는 도파민 수용체의 자극이 구토의 가능성 있는 메커니즘이라고 가정하게 되었습니다.
카르비도파는 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 없는 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(도파-탈탄산효소라고도 함)의 가역적 경쟁 억제제입니다. 그것은 도파민의 뇌외 합성을 차단하고 레보도파를 복용하는 파킨슨병 환자의 메스꺼움과 구토를 피하기 위해 수년 동안 성공적으로 사용되었습니다. 연구자들은 카비도파가 FD 환자에서 유사한 항구토제 효과를 가질 수 있다고 추론했습니다.
연구자들은 FD 환자의 메스꺼움 치료를 위한 카비도파의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 파일럿 시험을 수행할 것을 제안합니다. 파일럿 시험은 삶의 질에 영향을 미치는 심한 메스꺼움을 호소하는 FD 환자 25명을 모집할 예정입니다. 재판은 두 개의 연속적이지만 독립적인 부분으로 나뉩니다. 1부에서는 오픈 라벨 용량 적정 단계와 4주간의 오픈 라벨 치료를 사용하여 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 다룰 것입니다. 2부에서는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 4주 교차 설계를 사용하여 FD 환자의 메스꺼움 치료에 대한 카비도파의 효능을 다룰 것입니다.
연구자들은 카비도파가 도파민의 말초 형성을 차단하여 FD 환자의 도파민 유발 메스꺼움 및 구토 발작을 예방하는 안전하고 내약성이 우수한 약물임을 입증하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
라일리 데이 증후군(Riley Day syndrome) 또는 유전성 감각 및 자율 신경병증 III형이라고도 불리는 가족성 자율신경실조증(FD) 환자는 몇 시간 또는 며칠 동안 지속될 수 있고 심각한 장애를 일으킬 수 있는 통제할 수 없는 메스꺼움과 구토의 재발성 발작을 겪습니다. 고혈압, 빈맥 및 피부 반점이 이러한 발작에 자주 수반됩니다. 우리의 장기적인 목표는 FD 환자의 메스꺼움과 구토에 대한 효과적인 치료법을 개발하는 것입니다.
예비 연구에서 우리는 도파민의 혈장 수치가 발작 중에 매우 높다는 것을 발견했습니다. 뇌간의 화학수용체 유발 영역에 있는 도파민 수용체의 자극은 메스꺼움과 구토의 잘 알려진 원인입니다. 연구자들은 순환하는 도파민 수치의 급격한 증가가 FD에서 발작성 메스꺼움과 구토의 원인이라고 가정합니다.
도파민은 아미노산 L-디하이드록시페닐세린(L-DOPA)이 DOPA 데카르복실라아제로도 알려진 방향족 L-아미노산 데카르복실라아제 효소에 의해 탈카르복실화되어 합성됩니다. 파킨슨병 환자는 L-DOPA로 치료를 받을 때 메스꺼움과 구토를 겪습니다. 그러나 혈액뇌장벽을 통과하지 않는 DOPA decarboxylase의 가역적 경쟁억제제인 carbidopa와 함께 L-DOPA를 투여하면 오심, 구토를 예방할 수 있다. 연구원들은 DOPA가 도파민으로 전환되는 것을 차단하여 혈장 증가를 방지함으로써 카비도파 치료가 FD 환자의 오심과 구토를 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
카비도파는 파킨슨병 환자에게 수년 동안 사용되어 왔지만 FD 환자에게는 사용된 적이 없습니다. 이 제안의 첫 번째 구체적인 목표는 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
이 제안의 두 번째 구체적인 목표는 카비도파로 도파민의 말초 합성을 차단하는 것이 FD 환자의 재발성 메스꺼움을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 12세 이상 여성 환자 중 남성
- 유전자 검사로 가족성 자율신경실조증 진단 확인.
- 심한 메스꺼움의 증상
- 파일럿 시험 참여에 대한 서면 동의서 또는 승천 및 향후 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해합니다.
- 집에서 혈압을 측정하는 것을 포함하여 연구 절차의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 메트로클로프로마이드, 돔페리돈, 리스페리돈 또는 기타 도파민 차단제를 복용 중인 환자
- MAO 억제제를 복용 중인 환자
- 삼환계 항우울제를 복용 중인 환자
- 신경이완제(할로페리돌 및 클로르프로마진)를 복용 중인 환자
- 이 약의 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 심방 세동, 협심증 또는 환자의 건강을 위태롭게 할 수 있는 심각한 이상을 나타내는 심전도가 있는 환자.
- 심각한 폐, 간, 신장(크레아티닌 >2.0 mg/ml) 또는 심장 질환이 있는 환자
- 메스꺼움 증상을 명확하게 식별하고 평가할 수 없는 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 임상검사에서 다음과 같은 현저한 이상이 있을 수 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 위약(첫 번째), 카르비도파(두 번째)
크로스오버 디자인 위약 먼저 카비도파
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재판은 두 개의 연속적이지만 독립적인 부분으로 나뉩니다.
1상에서는 오픈 라벨 용량 적정 단계와 4주간의 오픈 라벨 치료를 사용하여 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 다룰 것입니다.
2상에서는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 4주 교차 설계를 사용하여 FD 환자의 메스꺼움 치료에 대한 카비도파의 효능을 다룰 것입니다.
다른 이름들:
재판은 두 개의 연속적이지만 독립적인 부분으로 나뉩니다.
1상에서는 오픈 라벨 용량 적정 단계와 4주간의 오픈 라벨 치료를 사용하여 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 다룰 것입니다.
2상에서는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 4주 교차 설계를 사용하여 FD 환자의 메스꺼움 치료에 대한 카비도파의 효능을 다룰 것입니다.
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실험적: 카르비도파(첫 번째), 위약(두 번째)
크로스오버 디자인 카비도파 먼저 위약
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재판은 두 개의 연속적이지만 독립적인 부분으로 나뉩니다.
1상에서는 오픈 라벨 용량 적정 단계와 4주간의 오픈 라벨 치료를 사용하여 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 다룰 것입니다.
2상에서는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 4주 교차 설계를 사용하여 FD 환자의 메스꺼움 치료에 대한 카비도파의 효능을 다룰 것입니다.
다른 이름들:
재판은 두 개의 연속적이지만 독립적인 부분으로 나뉩니다.
1상에서는 오픈 라벨 용량 적정 단계와 4주간의 오픈 라벨 치료를 사용하여 FD 환자에서 카비도파의 안전성과 내약성을 다룰 것입니다.
2상에서는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 4주 교차 설계를 사용하여 FD 환자의 메스꺼움 치료에 대한 카비도파의 효능을 다룰 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종합 일일 점수
기간: 4 주
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일일 점수는 메스꺼움 및 메스꺼움과 관련된 5개 항목을 모두 포함하는 메스꺼움, 구토 및 메스꺼움의 로즈 지수의 수정된 버전에서 보고되었습니다.
구토를 다루는 항목은 모든 참가자가 구토를 예방하는 역류 방지 수술(Nissen fundoplication)을 받았기 때문에 생략되었습니다.
구역질, 구역질, 하루 구역질 횟수, 하루 구역질 횟수, 구역질을 느끼는 시간을 5점 척도로 평가하였다.
점수 범위는 0(메스꺼움/고통 없음)에서 20(대부분의 메스꺼움/고통)입니다.
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4 주
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24시간 도파민 수치
기간: 4 주
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소변에서 24시간 도파민 수치 배설 분석
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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매일 메스꺼움의 에피소드 수
기간: 4 주
|
4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Horacio C Kaufmann, M.D., NYU Langone Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-0011
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카르비도파에 대한 임상 시험
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Tanta UniversityManal Ali Mahrous Hamouda Faculty of Pharmacy, Menufia University완전한
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)Quintiles, Inc.완전한
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Snyder, Robert W., M.D., Ph.D., P.C.Snyder Biomedical Corporation완전한