Carbidopa para o Tratamento de Náuseas e Vômitos em Disautonomia Familiar
Este é um ensaio clínico piloto de carbidopa para tratar ataques incapacitantes de náuseas e vômitos em pacientes com disautonomia familiar (FD, também conhecida como síndrome de Riley Day ou neuropatia hereditária sensorial e autonômica tipo III). A DF é uma doença autossômica recessiva rara na qual o crescimento e o desenvolvimento de nervos seletivos são prejudicados. Pacientes com DF sofrem crises recorrentes de náuseas e vômitos incontroláveis, acompanhadas de rubor cutâneo, taquicardia e hipertensão arterial. Os tratamentos atuais de náusea são ineficazes ou têm efeitos colaterais intoleráveis. Nosso objetivo a longo prazo é tratar a náusea de forma eficaz e sem efeitos colaterais, uma intervenção terapêutica que melhoraria significativamente a qualidade de vida dos pacientes com DF.
Os pesquisadores descobriram recentemente que os níveis de dopamina no plasma em repouso são altos em pacientes com DF e aumentam até 40 vezes durante os ataques de náusea e vômito. Isso nos levou a postular que a estimulação dos receptores de dopamina na zona de gatilho quimiorreceptora do tronco cerebral é o mecanismo provável do vômito.
A carbidopa é um inibidor competitivo reversível da L-aminoácido descarboxilase aromática (também conhecida como dopa-descarboxilase) que não consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Tem sido usado com sucesso por muitos anos para bloquear a síntese extracerebral de dopamina e evitar náuseas e vômitos em pacientes com doença de Parkinson em uso de levodopa. Os investigadores concluíram que a carbidopa poderia ter um efeito antiemético semelhante em pacientes com DF.
Os investigadores propõem a realização de um estudo piloto para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF. O estudo piloto recrutará 25 pacientes com DF que se queixam de náuseas intensas que afetam sua qualidade de vida. O julgamento será dividido em duas partes consecutivas, mas independentes. A Parte 1 abordará a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF usando uma fase de titulação de dose aberta seguida por 4 semanas de tratamento aberto. A Parte 2 abordará a eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF usando um design randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado de 4 semanas.
Os pesquisadores esperam demonstrar que a carbidopa é uma droga segura e bem tolerada que bloqueia a formação periférica de dopamina e, assim, previne os ataques de náusea e vômito induzidos por dopamina em pacientes com DF.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com disautonomia familiar (FD), também chamada de síndrome de Riley Day ou neuropatia autonômica e sensorial hereditária tipo III, sofrem ataques recorrentes de náuseas e vômitos incontroláveis que podem durar várias horas ou dias e são gravemente incapacitantes. Hipertensão, taquicardia e manchas na pele freqüentemente acompanham esses ataques. Nosso objetivo de longo prazo é desenvolver um tratamento eficaz para náuseas e vômitos em pacientes com DF.
Em estudos preliminares, descobrimos que os níveis plasmáticos de dopamina eram muito altos durante os ataques. A estimulação dos receptores de dopamina na zona de gatilho quimiorreceptora no tronco encefálico é uma causa bem conhecida de náuseas e vômitos. Os investigadores postulam que aumentos agudos nos níveis circulantes de dopamina são a causa de náuseas e vômitos paroxísticos na DF.
A dopamina é sintetizada pela descarboxilação do aminoácido L-diidroxifenilserina (L-DOPA) pela enzima L-aminoácido descarboxilase aromática, também conhecida como DOPA descarboxilase. Os pacientes com doença de Parkinson sofrem de náuseas e vômitos quando recebem tratamento com L-DOPA. No entanto, quando a L-DOPA é administrada juntamente com a carbidopa, um inibidor competitivo reversível da DOPA descarboxilase que não atravessa a barreira hematoencefálica, as náuseas e os vômitos são evitados. Os investigadores levantam a hipótese de que, ao bloquear a conversão de DOPA em dopamina e, assim, prevenir seu aumento no plasma, o tratamento com carbidopa diminuirá as náuseas e vômitos em pacientes com DF.
Embora a carbidopa tenha sido usada por muitos anos em pacientes com doença de Parkinson, ela nunca foi usada em pacientes com DF. O primeiro objetivo específico desta proposta é avaliar a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF.
O segundo objetivo específico desta proposta é determinar se o bloqueio da síntese periférica de dopamina com carbidopa melhorará as náuseas recorrentes em pacientes com DF.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo masculino de pacientes do sexo feminino com 12 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de disautonomia familiar por teste genético.
- Sintomas de náusea severa
- Consentimento informado por escrito ou ascensão para participar do estudo piloto e entender que eles podem retirar o consentimento a qualquer momento sem afetar seus cuidados futuros.
- Capacidade de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo, incluindo medições de pressão arterial em casa.
Critério de exclusão:
- Doentes a tomar metroclopromida, domperidona, risperidona ou outros bloqueadores da dopamina
- Pacientes em uso de inibidores da MAO
- Pacientes em uso de antidepressivos tricíclicos
- Pacientes em uso de neurolépticos (haloperidol e clorpromazina)
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.
- Pacientes com fibrilação atrial, angina ou eletrocardiograma documentando anormalidade significativa que possa comprometer a saúde do paciente.
- Pacientes com doenças pulmonares, hepáticas, renais (creatinina >2,0 mg/ml) ou cardíacas significativas
- Pacientes incapazes de identificar e classificar claramente seus sintomas de náusea.
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes que apresentam uma anormalidade significativa no exame clínico que pode, em
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Placebo (primeiro), Carbidopa (segundo)
Design cruzado Placebo primeiro seguido de carbidopa
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O julgamento será dividido em duas partes consecutivas, mas independentes.
A Fase 1 abordará a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF usando uma fase de titulação de dose aberta seguida por 4 semanas de tratamento aberto.
A Fase 2 abordará a eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF usando um design cruzado randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de 4 semanas.
Outros nomes:
O julgamento será dividido em duas partes consecutivas, mas independentes.
A Fase 1 abordará a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF usando uma fase de titulação de dose aberta seguida por 4 semanas de tratamento aberto.
A Fase 2 abordará a eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF usando um design cruzado randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de 4 semanas.
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EXPERIMENTAL: Carbidopa (primeiro), Placebo (segundo)
Projeto cruzado carbidopa primeiro seguido por placebo
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O julgamento será dividido em duas partes consecutivas, mas independentes.
A Fase 1 abordará a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF usando uma fase de titulação de dose aberta seguida por 4 semanas de tratamento aberto.
A Fase 2 abordará a eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF usando um design cruzado randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de 4 semanas.
Outros nomes:
O julgamento será dividido em duas partes consecutivas, mas independentes.
A Fase 1 abordará a segurança e a tolerabilidade da carbidopa em pacientes com DF usando uma fase de titulação de dose aberta seguida por 4 semanas de tratamento aberto.
A Fase 2 abordará a eficácia da carbidopa para o tratamento de náuseas em pacientes com DF usando um design cruzado randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação diária composta
Prazo: 4 semanas
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Pontuações diárias foram relatadas em uma versão modificada do Índice de Náusea, Vômito e Náusea de Rhodes, que incluiu todos os 5 itens relacionados a náusea e vômito.
Itens referentes a vômitos/vômitos foram omitidos, pois todos os participantes fizeram cirurgia antirrefluxo que impedia o vômito (fundoplicatura de Nissen).
Angústia por ânsia de vômito, angústia por náusea, número de episódios de náusea por dia, número de episódios de ânsia de vômito por dia e a quantidade de tempo gasto sentindo náuseas foram classificados em uma escala de 5 pontos.
As pontuações variam de 0 (sem náusea/angústia) a 20 (mais náusea/angústia).
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4 semanas
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Níveis de dopamina de 24 horas
Prazo: 4 semanas
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Ensaio da excreção do nível de dopamina em 24 horas na urina
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de episódios de náusea diária
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Horacio C Kaufmann, M.D., NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Anomalias congénitas
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Malformações do Sistema Nervoso
- Polineuropatias
- Neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias
- Vômito
- Disautonomias primárias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomia Familiar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Carbidopa
Outros números de identificação do estudo
- 09-0011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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