Carbidopa för behandling av illamående och kräkningar vid familjär dysautonomi

Detta är en klinisk pilotprövning av karbidopa för att behandla invalidiserande attacker av illamående och kräkningar hos patienter med familjär dysautonomi (FD, även känt som Riley Day-syndrom eller ärftlig sensorisk och autonom neuropati typ III). FD är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom där tillväxten och utvecklingen av selektiva nerver försämras. Patienter med FD lider av återkommande okontrollerbara illamående och kräkningskriser åtföljda av hudrodnad, takykardi och arteriell hypertoni. Nuvarande behandlingar av illamående är ineffektiva eller har outhärdliga sidosidor. Vårt långsiktiga mål är att behandla illamående effektivt och utan biverkningar, en terapeutisk intervention som markant skulle förbättra livskvaliteten för patienter med FD.

Utredarna har nyligen funnit att vilande plasmadopaminnivåer är höga hos patienter med FD och ökar upp till 40 gånger under illamående och kräkningsattacker. Detta fick oss att postulera att stimulering av dopaminreceptorer i kemoreceptorns triggerzon i hjärnstammen är den troliga mekanismen för kräkningar.

Carbidopa är en reversibel kompetitiv hämmare av aromatisk L-aminosyradekarboxylas (även känd som dopa-dekarboxylas) som inte kan passera blod-hjärnbarriären. Det har använts framgångsrikt i många år för att blockera den extracerebrala syntesen av dopamin och undvika illamående och kräkningar hos patienter med Parkinsons sjukdom som tar levodopa. Utredarna resonerade att karbidopa kunde ha en liknande antiemetisk effekt hos patienter med FD.

Utredarna föreslår att genomföra en pilotstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av karbidopa för behandling av illamående hos patienter med FD. Pilotförsöket kommer att rekrytera 25 patienter med FD som klagar över kraftigt illamående som påverkar deras livskvalitet. Rättegången kommer att delas upp i två på varandra följande, men oberoende delar. Del 1 kommer att behandla säkerheten och tolerabiliteten av karbidopa hos patienter med FD med användning av en öppen dostitreringsfas följt av 4 veckors öppen behandling. Del 2 kommer att behandla karbidopas effekt för behandling av illamående hos patienter med FD med hjälp av en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, 4-veckors cross-over-design.

Utredarna hoppas kunna visa att karbidopa är ett säkert, vältolererat läkemedel som blockerar den perifera bildningen av dopamin och därmed förhindrar dopamininducerade illamående och kräkningar hos patienter med FD.