Carbidopa para el tratamiento de las náuseas y los vómitos en la disautonomía familiar
Este es un ensayo clínico piloto de carbidopa para tratar los ataques incapacitantes de náuseas y vómitos en pacientes con disautonomía familiar (FD, también conocida como síndrome de Riley Day o neuropatía sensorial y autonómica hereditaria tipo III). La DF es una rara enfermedad autosómica recesiva en la que se altera el crecimiento y desarrollo de nervios selectivos. Los pacientes con EF sufren crisis recurrentes de náuseas y vómitos incontrolables acompañadas de enrojecimiento de la piel, taquicardia e hipertensión arterial. Los tratamientos actuales de las náuseas son ineficaces o tienen efectos secundarios intolerables. Nuestro objetivo a largo plazo es tratar las náuseas de forma eficaz y sin efectos secundarios, una intervención terapéutica que mejoraría notablemente la calidad de vida de los pacientes con EF.
Los investigadores descubrieron recientemente que los niveles de dopamina en plasma en reposo son altos en pacientes con DF y aumentan hasta 40 veces durante los ataques de náuseas y vómitos. Esto nos llevó a postular que la estimulación de los receptores de dopamina en la zona desencadenante de quimiorreceptores del tronco encefálico es el mecanismo probable del vómito.
La carbidopa es un inhibidor competitivo reversible de la L-aminoácido descarboxilasa aromática (también conocida como dopa-descarboxilasa) que no puede cruzar la barrera hematoencefálica. Se ha utilizado con éxito durante muchos años para bloquear la síntesis extracerebral de dopamina y evitar las náuseas y los vómitos en pacientes con enfermedad de Parkinson que toman levodopa. Los investigadores razonaron que la carbidopa podría tener un efecto antiemético similar en pacientes con DF.
Los investigadores proponen realizar un ensayo piloto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF. El ensayo piloto reclutará a 25 pacientes con DF que se quejan de náuseas intensas que afectan su calidad de vida. El juicio se dividirá en dos partes consecutivas, pero independientes. La Parte 1 abordará la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con DF mediante una fase abierta de titulación de la dosis seguida de 4 semanas de tratamiento abierto. La Parte 2 abordará la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF mediante un diseño cruzado aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 4 semanas.
Los investigadores esperan demostrar que la carbidopa es un fármaco seguro y bien tolerado que bloquea la formación periférica de dopamina y, por lo tanto, previene los ataques de náuseas y vómitos inducidos por la dopamina en pacientes con DF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con disautonomía familiar (DF), también llamada síndrome de Riley Day o neuropatía sensorial y autonómica hereditaria tipo III, sufren ataques recurrentes de náuseas y vómitos incontrolables que pueden durar varias horas o días y son gravemente incapacitantes. Hipertensión, taquicardia y manchas en la piel frecuentemente acompañan a estos ataques. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar un tratamiento eficaz para las náuseas y los vómitos en pacientes con DF.
En estudios preliminares encontramos que los niveles plasmáticos de dopamina eran muy altos durante los ataques. La estimulación de los receptores de dopamina en la zona de activación de los quimiorreceptores en el tronco encefálico es una causa bien conocida de náuseas y vómitos. Los investigadores postulan que los aumentos agudos en los niveles de dopamina circulante son la causa de las náuseas y los vómitos paroxísticos en la DF.
La dopamina se sintetiza por descarboxilación del aminoácido L-dihidroxifenilserina (L-DOPA) por la enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa, también conocida como DOPA descarboxilasa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson sufren náuseas y vómitos cuando reciben tratamiento con L-DOPA. Sin embargo, cuando se administra L-DOPA junto con carbidopa, un inhibidor competitivo reversible de la DOPA descarboxilasa que no atraviesa la barrera hematoencefálica, se previenen las náuseas y los vómitos. Los investigadores plantean la hipótesis de que al bloquear la conversión de DOPA en dopamina y, por lo tanto, prevenir su aumento en el plasma, el tratamiento con carbidopa disminuirá las náuseas y los vómitos en pacientes con DF.
Aunque la carbidopa se ha utilizado durante muchos años en pacientes con enfermedad de Parkinson, nunca se ha utilizado en pacientes con DF. El primer objetivo específico de esta propuesta es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con EF.
El segundo objetivo específico de esta propuesta es determinar si el bloqueo de la síntesis periférica de dopamina con carbidopa mejora las náuseas recurrentes en pacientes con EF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 12 años o más
- Diagnóstico confirmado de disautonomía familiar mediante pruebas genéticas.
- Síntomas de náuseas severas
- Consentimiento informado por escrito o ascenso para participar en el ensayo piloto y entendiendo que pueden retirar el consentimiento en cualquier momento sin afectar su atención futura.
- Capacidad para cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio, incluida la medición de la presión arterial en el hogar.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que toman metroclopromida, domperidona, risperidona u otros bloqueadores de la dopamina
- Pacientes que toman inhibidores de la MAO
- Pacientes que toman antidepresivos tricíclicos
- Pacientes que toman medicamentos neurolépticos (haloperidol y clorpromazina)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este fármaco.
- Pacientes con fibrilación auricular, angina o un electrocardiograma que documente una anomalía significativa que pueda poner en peligro la salud del paciente.
- Pacientes con enfermedades pulmonares, hepáticas, renales (creatinina >2,0 mg/ml) o cardíacas significativas
- Pacientes que no pueden identificar claramente y calificar sus síntomas de náuseas.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes que tienen una anormalidad significativa en el examen clínico que puede, en
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Placebo (primero), Carbidopa (segundo)
Diseño cruzado Placebo primero seguido de carbidopa
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El juicio se dividirá en dos partes consecutivas, pero independientes.
La Fase 1 abordará la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con FD utilizando una fase de titulación de dosis de etiqueta abierta seguida de 4 semanas de tratamiento de etiqueta abierta.
La Fase 2 abordará la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF utilizando un diseño cruzado de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado.
Otros nombres:
El juicio se dividirá en dos partes consecutivas, pero independientes.
La Fase 1 abordará la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con FD utilizando una fase de titulación de dosis de etiqueta abierta seguida de 4 semanas de tratamiento de etiqueta abierta.
La Fase 2 abordará la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF utilizando un diseño cruzado de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado.
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EXPERIMENTAL: Carbidopa (primero), Placebo (segundo)
Carbidopa de diseño cruzado primero seguida de placebo
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El juicio se dividirá en dos partes consecutivas, pero independientes.
La Fase 1 abordará la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con FD utilizando una fase de titulación de dosis de etiqueta abierta seguida de 4 semanas de tratamiento de etiqueta abierta.
La Fase 2 abordará la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF utilizando un diseño cruzado de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado.
Otros nombres:
El juicio se dividirá en dos partes consecutivas, pero independientes.
La Fase 1 abordará la seguridad y la tolerabilidad de la carbidopa en pacientes con FD utilizando una fase de titulación de dosis de etiqueta abierta seguida de 4 semanas de tratamiento de etiqueta abierta.
La Fase 2 abordará la eficacia de la carbidopa para el tratamiento de las náuseas en pacientes con DF utilizando un diseño cruzado de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación diaria compuesta
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las puntuaciones diarias se informaron en una versión modificada del Índice de Náuseas, Vómitos y Arcadas de Rhodes, que incluía los 5 elementos relacionados con las náuseas y las arcadas.
Se omitieron los elementos que abordaban los vómitos/vomitar, ya que todos los participantes se sometieron a una cirugía antirreflujo que previno los vómitos (funduplicatura de Nissen).
La angustia por arcadas, la angustia por náuseas, el número de episodios de náuseas por día, el número de episodios de arcadas por día y la cantidad de tiempo que se pasa sintiendo náuseas se calificaron en una escala de 5 puntos.
Las puntuaciones varían de 0 (sin náuseas/angustia) a 20 (la mayoría de las náuseas/angustia).
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4 semanas
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Niveles de dopamina de 24 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ensayo de excreción de nivel de dopamina en orina de 24 horas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de episodios de náuseas diarias
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Horacio C Kaufmann, M.D., NYU Langone Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias
- Vómitos
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomía Familiar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Carbidopa
Otros números de identificación del estudio
- 09-0011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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