Carbidopa per il trattamento della nausea e del vomito nella disautonomia familiare

Questo è uno studio clinico pilota sulla carbidopa per il trattamento di attacchi disabilitanti di nausea e vomito in pazienti con disautonomia familiare (FD, nota anche come sindrome di Riley Day o neuropatia sensoriale e autonomica ereditaria di tipo III). La FD è una rara malattia autosomica recessiva in cui la crescita e lo sviluppo dei nervi selettivi sono compromessi. I pazienti con FD soffrono di attacchi ricorrenti di nausea e vomito incontrollabili accompagnati da vampate cutanee, tachicardia e ipertensione arteriosa. Gli attuali trattamenti per la nausea sono inefficaci o hanno effetti collaterali intollerabili. Il nostro obiettivo a lungo termine è trattare la nausea in modo efficace e senza effetti collaterali, un intervento terapeutico che migliorerebbe notevolmente la qualità della vita dei pazienti con FD.

I ricercatori hanno recentemente scoperto che i livelli di dopamina plasmatica a riposo sono elevati nei pazienti con FD e aumentano fino a 40 volte durante gli attacchi di nausea e vomito. Questo ci ha portato a postulare che la stimolazione dei recettori della dopamina nella zona di innesco dei chemocettori del tronco encefalico sia il probabile meccanismo del vomito.

La carbidopa è un inibitore competitivo reversibile della L-aminoacido decarbossilasi aromatico (noto anche come dopa-decarbossilasi) che non può attraversare la barriera ematoencefalica. È stato utilizzato con successo per molti anni per bloccare la sintesi extracerebrale di dopamina ed evitare nausea e vomito nei pazienti con malattia di Parkinson che assumono levodopa. I ricercatori hanno argomentato che la carbidopa potrebbe avere un effetto antiemetico simile nei pazienti con FD.

I ricercatori propongono di condurre uno studio pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della carbidopa per il trattamento della nausea nei pazienti con FD. Lo studio pilota recluterà 25 pazienti con FD che lamentano una grave nausea che influisce sulla loro qualità di vita. Il processo sarà diviso in due parti consecutive, ma indipendenti. La Parte 1 affronterà la sicurezza e la tollerabilità della carbidopa nei pazienti con FD utilizzando una fase di titolazione della dose in aperto seguita da 4 settimane di trattamento in aperto. La Parte 2 affronterà l'efficacia della carbidopa per il trattamento della nausea nei pazienti con FD utilizzando un disegno incrociato randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di 4 settimane.

I ricercatori sperano di dimostrare che la carbidopa è un farmaco sicuro e ben tollerato che blocca la formazione periferica di dopamina e quindi previene gli attacchi di nausea e vomito indotti dalla dopamina nei pazienti con FD.