Carbidopa til behandling af kvalme og opkastning ved familiær dysautonomi

Dette er et klinisk pilotforsøg med carbidopa til behandling af invaliderende anfald af kvalme og opkastning hos patienter med familiær dysautonomi (FD, også kendt som Riley Day syndrom eller arvelig sensorisk og autonom neuropati type III). FD er en sjælden autosomal recessiv sygdom, hvor væksten og udviklingen af ​​selektive nerver er svækket. Patienter med FD lider af tilbagevendende ukontrollerbare kvalme- og opkastningskriser ledsaget af rødmen i huden, takykardi og arteriel hypertension. Nuværende behandlinger af kvalme er ineffektive eller har utålelige sider. Vores langsigtede mål er at behandle kvalme effektivt og uden bivirkninger, en terapeutisk intervention, der markant ville forbedre livskvaliteten for patienter med FD.

Efterforskerne har for nylig fundet ud af, at hvileplasma-dopaminniveauer er høje hos patienter med FD og stiger op til 40 gange under kvalme- og opkastningsanfald. Dette fik os til at postulere, at stimulering af dopaminreceptorer i kemoreceptorudløserzonen i hjernestammen er den sandsynlige mekanisme for opkastning.

Carbidopa er en reversibel kompetitiv hæmmer af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (også kendt som dopa-decarboxylase), som ikke kan krydse blod-hjernebarrieren. Det har været brugt med succes i mange år til at blokere den ekstracerebrale syntese af dopamin og undgå kvalme og opkastning hos patienter med Parkinsons sygdom, der tager levodopa. Efterforskerne begrundede, at carbidopa kunne have en lignende antiemetisk effekt hos patienter med FD.

Efterforskerne foreslår at udføre et pilotforsøg for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​carbidopa til behandling af kvalme hos patienter med FD. Pilotforsøget vil rekruttere 25 patienter med FD, som klager over svær kvalme, der påvirker deres livskvalitet. Retssagen vil blive opdelt i to på hinanden følgende, men uafhængige dele. Del 1 vil behandle sikkerheden og tolerabiliteten af ​​carbidopa hos patienter med FD ved brug af en åben dosistitreringsfase efterfulgt af 4 ugers åben behandling. Del 2 vil omhandle effektiviteten af ​​carbidopa til behandling af kvalme hos patienter med FD ved hjælp af et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 4-ugers cross-over design.

Efterforskerne håber at kunne påvise, at carbidopa er et sikkert, veltolereret lægemiddel, der blokerer den perifere dannelse af dopamin og dermed forhindrer dopamin-induceret kvalme og opkastningsanfald hos patienter med FD.