Karbidopa w leczeniu nudności i wymiotów w rodzinnej dysautonomii

Jest to pilotażowe badanie kliniczne karbidopy w leczeniu napadów nudności i wymiotów powodujących niesprawność u pacjentów z rodzinną dysautonomią (FD, znaną również jako zespół Riley-Day lub dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna typu III). FD jest rzadką chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, w której upośledzony jest wzrost i rozwój nerwów selektywnych. Pacjenci z FD cierpią na nawracające, niekontrolowane napady nudności i wymiotów, którym towarzyszy zaczerwienienie skóry, tachykardia i nadciśnienie tętnicze. Obecne metody leczenia nudności są nieskuteczne lub mają niedopuszczalne skutki uboczne. Naszym długoterminowym celem jest skuteczne leczenie nudności bez skutków ubocznych, interwencja terapeutyczna, która znacznie poprawiłaby jakość życia pacjentów z FD.

Badacze odkryli niedawno, że poziom dopaminy w osoczu w spoczynku jest wysoki u pacjentów z FD i wzrasta nawet 40-krotnie podczas napadów nudności i wymiotów. Doprowadziło to nas do postulowania, że ​​prawdopodobnym mechanizmem wymiotów jest stymulacja receptorów dopaminy w strefie wyzwalania chemoreceptorów pnia mózgu.

Karbidopa jest odwracalnym konkurencyjnym inhibitorem aromatycznej dekarboksylazy L-aminokwasu (znanej również jako dekarboksylaza dopa), która nie może przekroczyć bariery krew-mózg. Od wielu lat jest z powodzeniem stosowany do blokowania pozamózgowej syntezy dopaminy oraz zapobiegania nudnościom i wymiotom u pacjentów z chorobą Parkinsona przyjmujących lewodopę. Badacze uznali, że karbidopa może mieć podobne działanie przeciwwymiotne u pacjentów z FD.

Badacze proponują przeprowadzenie badania pilotażowego w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności karbidopy w leczeniu nudności u pacjentów z FD. Do pilotażowego badania zostanie włączonych 25 pacjentów z FD, którzy skarżą się na silne nudności, które wpływają na jakość ich życia. Rozprawa zostanie podzielona na dwie następujące po sobie, ale niezależne części. Część 1 zajmie się bezpieczeństwem i tolerancją karbidopy u pacjentów z FD z wykorzystaniem otwartej fazy miareczkowania dawki, po której nastąpi 4-tygodniowe otwarte leczenie. Część 2 dotyczy skuteczności karbidopy w leczeniu nudności u pacjentów z FD przy użyciu randomizowanego, kontrolowanego placebo, podwójnie ślepego, 4-tygodniowego projektu krzyżowego.

Badacze mają nadzieję wykazać, że karbidopa jest bezpiecznym, dobrze tolerowanym lekiem, który blokuje obwodowe tworzenie dopaminy, a tym samym zapobiega wywołanym przez dopaminę napadom nudności i wymiotów u pacjentów z FD.