Carbidopa voor de behandeling van misselijkheid en braken bij familiale dysautonomie

Dit is een klinische proef met carbidopa voor de behandeling van invaliderende aanvallen van misselijkheid en braken bij patiënten met familiale dysautonomie (FD, ook bekend als Riley Day-syndroom of erfelijke sensorische en autonome neuropathie type III). FD is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte waarbij de groei en ontwikkeling van selectieve zenuwen is aangetast. Patiënten met FD lijden aan terugkerende, oncontroleerbare misselijkheid en braken, vergezeld van roodheid van de huid, tachycardie en arteriële hypertensie. De huidige behandelingen van misselijkheid zijn niet effectief of hebben onaanvaardbare bijwerkingen. Ons langetermijndoel is om misselijkheid effectief en zonder bijwerkingen te behandelen, een therapeutische interventie die de kwaliteit van leven van patiënten met FD aanzienlijk zou verbeteren.

De onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat de plasma-dopaminespiegels in rust hoog zijn bij patiënten met FD en tot 40 keer toenemen tijdens aanvallen van misselijkheid en braken. Dit bracht ons ertoe te veronderstellen dat stimulatie van dopaminereceptoren in de chemoreceptor-triggerzone van de hersenstam het waarschijnlijke mechanisme van braken is.

Carbidopa is een reversibele competitieve remmer van aromatische L-aminozuurdecarboxylase (ook bekend als dopa-decarboxylase) die de bloed-hersenbarrière niet kan passeren. Het wordt al vele jaren met succes gebruikt om de extracerebrale synthese van dopamine te blokkeren en misselijkheid en braken te voorkomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken. De onderzoekers redeneerden dat carbidopa een vergelijkbaar anti-emetisch effect zou kunnen hebben bij patiënten met FD.

De onderzoekers stellen voor een pilootstudie uit te voeren om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van carbidopa voor de behandeling van misselijkheid bij patiënten met FD te beoordelen. De pilootstudie zal 25 patiënten met FD rekruteren die klagen over ernstige misselijkheid die hun kwaliteit van leven aantast. Het proces zal worden opgesplitst in twee opeenvolgende, maar onafhankelijke delen. Deel 1 gaat in op de veiligheid en verdraagbaarheid van carbidopa bij patiënten met FD met behulp van een open-label dosistitratiefase gevolgd door 4 weken open-label behandeling. Deel 2 gaat in op de werkzaamheid van carbidopa voor de behandeling van misselijkheid bij patiënten met FD met behulp van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 4 weken durende cross-over opzet.

De onderzoekers hopen aan te tonen dat carbidopa een veilig, goed verdragen geneesmiddel is dat de perifere vorming van dopamine blokkeert en zo dopamine-geïnduceerde misselijkheid en braken bij patiënten met FD voorkomt.