Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карбидопа для лечения тошноты и рвоты при семейной дизавтономии

7 марта 2016 г. обновлено: NYU Langone Health

Это пилотное клиническое исследование карбидопы для лечения инвалидизирующих приступов тошноты и рвоты у пациентов с семейной дисавтономией (БФ, также известной как синдром Райли-Дея или наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия III типа). БФ — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушается рост и развитие селективных нервов. У больных ФД отмечаются периодические неконтролируемые приступы тошноты и рвоты, сопровождающиеся гиперемией кожи, тахикардией и артериальной гипертензией. Существующие методы лечения тошноты неэффективны или имеют непереносимые побочные эффекты. Наша долгосрочная цель — эффективное лечение тошноты без побочных эффектов, терапевтическое вмешательство, которое значительно улучшит качество жизни пациентов с БФ.

Исследователи недавно обнаружили, что уровни дофамина в плазме покоя высоки у пациентов с БФ и увеличиваются до 40 раз во время приступов тошноты и рвоты. Это привело нас к предположению, что стимуляция дофаминовых рецепторов в триггерной зоне хеморецепторов ствола мозга является вероятным механизмом рвоты.

Карбидопа является обратимым конкурентным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (также известной как дофа-декарбоксилаза), который не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он успешно используется в течение многих лет для блокирования экстрацеребрального синтеза дофамина и предотвращения тошноты и рвоты у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих леводопу. Исследователи пришли к выводу, что карбидопа может оказывать аналогичный противорвотный эффект у пациентов с БФ.

Исследователи предлагают провести пилотное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ. В пилотном исследовании примут участие 25 пациентов с ФД, которые жалуются на сильную тошноту, влияющую на качество их жизни. Суд будет разделен на две последовательные, но независимые части. Часть 1 посвящена безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ с использованием фазы открытого титрования дозы с последующим 4-недельным открытым лечением. Во второй части будет рассмотрена эффективность карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ с использованием рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого 4-недельного перекрестного исследования.

Исследователи надеются продемонстрировать, что карбидопа является безопасным, хорошо переносимым препаратом, который блокирует периферическое образование дофамина и, таким образом, предотвращает вызванные дофамином приступы тошноты и рвоты у пациентов с БФ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с семейной дисавтономией (ФД), также называемой синдромом Райли-Дея или наследственной сенсорной и вегетативной нейропатией типа III, страдают повторяющимися приступами неконтролируемой тошноты и рвоты, которые могут длиться несколько часов или дней и приводят к тяжелой инвалидности. Эти приступы часто сопровождаются гипертензией, тахикардией и кожными пятнами. Наша долгосрочная цель — разработать эффективное лечение тошноты и рвоты у пациентов с БФ.

В предварительных исследованиях мы обнаружили, что во время приступов уровень дофамина в плазме был очень высоким. Стимуляция дофаминовых рецепторов в триггерной зоне хеморецепторов в стволе головного мозга является хорошо известной причиной тошноты и рвоты. Исследователи постулируют, что острое повышение уровня циркулирующего дофамина является причиной пароксизмальной тошноты и рвоты при БФ.

Дофамин синтезируется путем декарбоксилирования аминокислоты L-дигидроксифенилсерина (L-ДОФА) ферментом декарбоксилазой ароматических L-аминокислот, также известной как ДОФА-декарбоксилаза. Пациенты с болезнью Паркинсона страдают от тошноты и рвоты при лечении L-ДОФА. Однако при совместном применении L-ДОФА с карбидопой, обратимым конкурентным ингибитором ДОФА-декарбоксилазы, не проникающим через гематоэнцефалический барьер, тошнота и рвота предотвращаются. Исследователи предполагают, что, блокируя превращение ДОФА в дофамин и тем самым предотвращая его увеличение в плазме, лечение карбидопой уменьшит тошноту и рвоту у пациентов с БФ.

Хотя карбидопа уже много лет используется у пациентов с болезнью Паркинсона, она никогда не применялась у пациентов с БФ. Первой конкретной целью этого предложения является оценка безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ.

Вторая конкретная цель этого предложения состоит в том, чтобы определить, уменьшит ли блокирование периферического синтеза дофамина карбидопой рецидивирующую тошноту у пациентов с БФ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола в возрасте 12 лет и старше
  • Подтвержденный диагноз семейной дизавтономии генетическим тестированием.
  • Симптомы сильной тошноты
  • Письменное информированное согласие или согласие на участие в пилотном испытании и понимание того, что они могут отозвать свое согласие в любое время, что не повлияет на уход за ними в будущем.
  • Способность соблюдать требования процедур исследования, в том числе проводить измерения артериального давления в домашних условиях.

Критерий исключения:

  • Пациенты, принимающие метроклопромид, домперидон, рисперидон или другие блокаторы дофамина.
  • Пациенты, принимающие ингибиторы МАО
  • Пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты
  • Пациенты, принимающие нейролептические препараты (галоперидол и хлорпромазин)
  • Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому компоненту этого препарата.
  • Пациенты с мерцательной аритмией, стенокардией или электрокардиограммой, документирующей значительные отклонения, которые могут поставить под угрозу здоровье пациента.
  • Пациенты со значительными легочными, печеночными, почечными (креатинин > 2,0 мг/мл) или сердечными заболеваниями
  • Пациенты, которые не могут четко определить и оценить свои симптомы тошноты.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты со значительными отклонениями при клиническом обследовании, которые могут, в

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо (первое), карбидопа (второе).
Кроссоверный дизайн Сначала плацебо, затем карбидопа
Лекарство: Карбидопа
Суд будет разделен на две последовательные, но независимые части. Фаза 1 будет посвящена безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ с использованием фазы открытого титрования дозы, за которой следует 4-недельное открытое лечение. Фаза 2 будет посвящена изучению эффективности карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ с использованием рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого 4-недельного перекрестного исследования.
Другие имена:
  • Лодосин
Лекарство: Плацебо
Суд будет разделен на две последовательные, но независимые части. Фаза 1 будет посвящена безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ с использованием фазы открытого титрования дозы, за которой следует 4-недельное открытое лечение. Фаза 2 будет посвящена изучению эффективности карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ с использованием рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого 4-недельного перекрестного исследования.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карбидопа (первый), Плацебо (второй)
Перекрестный дизайн: сначала карбидопа, затем плацебо
Лекарство: Карбидопа
Суд будет разделен на две последовательные, но независимые части. Фаза 1 будет посвящена безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ с использованием фазы открытого титрования дозы, за которой следует 4-недельное открытое лечение. Фаза 2 будет посвящена изучению эффективности карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ с использованием рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого 4-недельного перекрестного исследования.
Другие имена:
  • Лодосин
Лекарство: Плацебо
Суд будет разделен на две последовательные, но независимые части. Фаза 1 будет посвящена безопасности и переносимости карбидопы у пациентов с БФ с использованием фазы открытого титрования дозы, за которой следует 4-недельное открытое лечение. Фаза 2 будет посвящена изучению эффективности карбидопы для лечения тошноты у пациентов с БФ с использованием рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого 4-недельного перекрестного исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составной ежедневный счет
Временное ограничение: 4 недели
Ежедневные оценки были зарегистрированы по модифицированной версии Rhodes Index of Tonyness, Vomiting and Retching, которая включала все 5 пунктов, относящихся к тошноте и рвоте. Пункты, касающиеся рвоты/рвоты, были опущены, так как всем участникам была проведена антирефлюксная операция, предотвратившая рвоту (фундопликация Ниссена). Рвота, тошнота, количество эпизодов тошноты в день, количество эпизодов рвоты в день и количество времени, проведенное с чувством тошноты, оценивались по 5-балльной шкале. Оценки варьируются от 0 (нет тошноты/усталости) до 20 (наибольшая тошнота/усталость).
4 недели
24-часовой уровень дофамина
Временное ограничение: 4 недели
Анализ 24-часовой экскреции дофамина с мочой
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество эпизодов ежедневной тошноты
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Следователи

  • Главный следователь: Horacio C Kaufmann, M.D., NYU Langone Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

28 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-0011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться