Karbidopa pro léčbu nevolnosti a zvracení u familiární dysautonomie

Toto je pilotní klinická studie karbidopy k léčbě invalidizujících záchvatů nevolnosti a zvracení u pacientů s familiární dysautonomií (FD, také známá jako Riley Day syndrom nebo dědičná senzorická a autonomní neuropatie typu III). FD je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, při kterém je narušen růst a vývoj selektivních nervů. Pacienti s FD trpí opakujícími se nekontrolovatelnými krizemi nauzey a zvracení doprovázenými zrudnutím kůže, tachykardií a arteriální hypertenzí. Současné léčby nevolnosti jsou neúčinné nebo mají netolerovatelné boční strany. Naším dlouhodobým cílem je účinně a bez vedlejších účinků léčit nauzeu, tedy terapeutickou intervenci, která by výrazně zlepšila kvalitu života pacientů s FD.

Výzkumníci nedávno zjistili, že klidové hladiny dopaminu v plazmě jsou vysoké u pacientů s FD a zvyšují se až 40krát během záchvatů nevolnosti a zvracení. To nás vedlo k předpokladu, že stimulace dopaminových receptorů v chemoreceptorové spouštěcí zóně mozkového kmene je pravděpodobným mechanismem zvracení.

Karbidopa je reverzibilní kompetitivní inhibitor dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin (také známé jako dopa-dekarboxyláza), který nemůže procházet hematoencefalickou bariérou. Po mnoho let se úspěšně používá k blokování extracerebrální syntézy dopaminu a zamezení nevolnosti a zvracení u pacientů s Parkinsonovou chorobou užívajících levodopu. Výzkumníci usoudili, že karbidopa by mohla mít podobný antiemetický účinek u pacientů s FD.

Vyšetřovatelé navrhují provést pilotní studii k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti karbidopy při léčbě nevolnosti u pacientů s FD. Pilotní studie zahrne 25 pacientů s FD, kteří si stěžují na těžkou nevolnost, která ovlivňuje kvalitu jejich života. Soud bude rozdělen do dvou na sebe navazujících, avšak nezávislých částí. Část 1 se bude zabývat bezpečností a snášenlivostí karbidopy u pacientů s FD pomocí otevřené fáze titrace dávky, po níž následuje 4týdenní otevřená léčba. Část 2 se bude zabývat účinností karbidopy při léčbě nevolnosti u pacientů s FD pomocí randomizovaného, ​​placebem kontrolovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​4týdenního zkříženého designu.

Vyšetřovatelé doufají, že prokážou, že karbidopa je bezpečný, dobře tolerovaný lék, který blokuje periferní tvorbu dopaminu, a tak zabraňuje záchvatům nevolnosti a zvracení vyvolaným dopaminem u pacientů s FD.