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Carbidopa pour le traitement des nausées et des vomissements dans la dysautonomie familiale

7 mars 2016 mis à jour par: NYU Langone Health

Il s'agit d'un essai clinique pilote de la carbidopa pour traiter les crises invalidantes de nausées et de vomissements chez les patients atteints de dysautonomie familiale (FD, également connue sous le nom de syndrome de Riley Day ou neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type III). La DF est une maladie autosomique récessive rare dans laquelle la croissance et le développement des nerfs sélectifs sont altérés. Les patients atteints de FD souffrent de crises récurrentes de nausées et de vomissements incontrôlables accompagnées de rougeurs cutanées, de tachycardie et d'hypertension artérielle. Les traitements actuels des nausées sont inefficaces ou ont des côtés insupportables. Notre objectif à long terme est de traiter efficacement et sans effets secondaires les nausées, une intervention thérapeutique qui améliorerait nettement la qualité de vie des patients atteints de DF.

Les chercheurs ont récemment découvert que les taux plasmatiques de dopamine au repos sont élevés chez les patients atteints de DF et augmentent jusqu'à 40 fois pendant les crises de nausées et de vomissements. Cela nous a conduit à postuler que la stimulation des récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs du tronc cérébral est le mécanisme probable des vomissements.

La carbidopa est un inhibiteur compétitif réversible de la décarboxylase des acides aminés L aromatiques (également connue sous le nom de dopa-décarboxylase) qui ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Il est utilisé avec succès depuis de nombreuses années pour bloquer la synthèse extracérébrale de la dopamine et éviter les nausées et les vomissements chez les patients atteints de la maladie de Parkinson prenant de la lévodopa. Les chercheurs ont estimé que la carbidopa pouvait avoir un effet antiémétique similaire chez les patients atteints de FD.

Les chercheurs proposent de mener un essai pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de FD. L'essai pilote recrutera 25 patients atteints de FD qui se plaignent de nausées sévères qui affectent leur qualité de vie. Le procès sera divisé en deux parties consécutives, mais indépendantes. La partie 1 traitera de l'innocuité et de la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de FD en utilisant une phase de titration de dose en ouvert suivie de 4 semaines de traitement en ouvert. La partie 2 traitera de l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de FD en utilisant un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 4 semaines.

Les chercheurs espèrent démontrer que la carbidopa est un médicament sûr et bien toléré qui bloque la formation périphérique de dopamine et prévient ainsi les nausées et vomissements induits par la dopamine chez les patients atteints de DF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de dysautonomie familiale (FD), également appelée syndrome de Riley Day ou neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type III, souffrent de crises récurrentes de nausées et de vomissements incontrôlables qui peuvent durer plusieurs heures ou jours et sont gravement invalidantes. L'hypertension, la tachycardie et les taches cutanées accompagnent fréquemment ces attaques. Notre objectif à long terme est de développer un traitement efficace des nausées et vomissements chez les patients atteints de DF.

Dans des études préliminaires, nous avons constaté que les taux plasmatiques de dopamine étaient très élevés pendant les crises. La stimulation des récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs du tronc cérébral est une cause bien connue de nausées et de vomissements. Les chercheurs postulent que des augmentations aiguës des niveaux de dopamine circulante sont la cause des nausées et vomissements paroxystiques dans la DF.

La dopamine est synthétisée par décarboxylation de l'acide aminé L-dihydroxyphénylsérine (L-DOPA) par l'enzyme aromatique L-aminoacide décarboxylase, également connue sous le nom de DOPA décarboxylase. Les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de nausées et de vomissements lorsqu'ils reçoivent un traitement à la L-DOPA. Cependant, lorsque la L-DOPA est administrée avec la carbidopa, un inhibiteur compétitif réversible de la DOPA décarboxylase qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, les nausées et les vomissements sont évités. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'en bloquant la conversion de la DOPA en dopamine et en empêchant ainsi son augmentation dans le plasma, le traitement à la carbidopa réduira les nausées et les vomissements chez les patients atteints de DF.

Bien que la carbidopa soit utilisée depuis de nombreuses années chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, elle n'a jamais été utilisée chez les patients atteints de FD. Le premier objectif spécifique de cette proposition est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de DF.

Le deuxième objectif spécifique de cette proposition est de déterminer si le blocage de la synthèse périphérique de la dopamine avec la carbidopa améliorera les nausées récurrentes chez les patients atteints de DF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de 12 ans et plus
  • Diagnostic confirmé de dysautonomie familiale par des tests génétiques.
  • Symptômes de nausées sévères
  • Consentement éclairé écrit ou ascension pour participer à l'essai pilote et compréhension qu'ils peuvent retirer leur consentement à tout moment sans affecter leurs soins futurs.
  • Capacité à se conformer aux exigences des procédures d'étude, y compris la prise de mesures de la pression artérielle à domicile.

Critère d'exclusion:

  • Patients prenant du métroclopromide, de la dompéridone, de la rispéridone ou d'autres bloqueurs de la dopamine
  • Patients prenant des inhibiteurs de la MAO
  • Patients prenant des antidépresseurs tricycliques
  • Patients prenant des neuroleptiques (halopéridol et chlorpromazine)
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de ce médicament.
  • Patients souffrant de fibrillation auriculaire, d'angine de poitrine ou d'un électrocardiogramme documentant une anomalie significative pouvant compromettre la santé du patient.
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire, hépatique, rénale (créatinine > 2,0 mg/ml) ou cardiaque importante
  • Patients incapables d'identifier et d'évaluer clairement leurs symptômes de nausée.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les patients qui présentent une anomalie significative à l'examen clinique pouvant, en

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Placebo (premier), Carbidopa (deuxième)
Conception croisée Placebo d'abord suivi de carbidopa
Médicament: Carbidopa
Le procès sera divisé en deux parties consécutives, mais indépendantes. La phase 1 portera sur l'innocuité et la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de FD en utilisant une phase de titration de dose en ouvert suivie de 4 semaines de traitement en ouvert. La phase 2 portera sur l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de DF à l'aide d'un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 4 semaines.
Autres noms:
  • Lodosyne
Médicament: Placebo
Le procès sera divisé en deux parties consécutives, mais indépendantes. La phase 1 portera sur l'innocuité et la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de FD en utilisant une phase de titration de dose en ouvert suivie de 4 semaines de traitement en ouvert. La phase 2 portera sur l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de DF à l'aide d'un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 4 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Carbidopa (premier), Placebo (deuxième)
Conception croisée carbidopa d'abord suivie d'un placebo
Médicament: Carbidopa
Le procès sera divisé en deux parties consécutives, mais indépendantes. La phase 1 portera sur l'innocuité et la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de FD en utilisant une phase de titration de dose en ouvert suivie de 4 semaines de traitement en ouvert. La phase 2 portera sur l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de DF à l'aide d'un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 4 semaines.
Autres noms:
  • Lodosyne
Médicament: Placebo
Le procès sera divisé en deux parties consécutives, mais indépendantes. La phase 1 portera sur l'innocuité et la tolérabilité de la carbidopa chez les patients atteints de FD en utilisant une phase de titration de dose en ouvert suivie de 4 semaines de traitement en ouvert. La phase 2 portera sur l'efficacité de la carbidopa pour le traitement des nausées chez les patients atteints de DF à l'aide d'un plan croisé randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score quotidien composite
Délai: 4 semaines
Les scores quotidiens ont été rapportés sur une version modifiée de l'indice de Rhodes des nausées, des vomissements et des haut-le-cœur, qui comprenait les 5 éléments relatifs aux nausées et aux haut-le-cœur. Les éléments traitant des vomissements/vomissements ont été omis, car tous les participants ont subi une chirurgie anti-reflux qui a empêché les vomissements (fundoplication de Nissen). La détresse liée aux nausées, la détresse due aux nausées, le nombre d'épisodes de nausées par jour, le nombre d'épisodes de nausées par jour et le temps passé à se sentir nauséeux ont été notés sur une échelle de 5 points. Les scores vont de 0 (pas de nausées/détresse) à 20 (la plupart des nausées/détresse).
4 semaines
Niveaux de dopamine sur 24 heures
Délai: 4 semaines
Dosage de l'excrétion du niveau de dopamine sur 24 heures dans l'urine
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'épisodes de nausées quotidiennes
Délai: 4 semaines
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Horacio C Kaufmann, M.D., NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

30 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-0011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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