Carbidopa pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon familiaalisessa dysautonomiassa

Tämä on kliininen pilottikoe karbidopalla, jolla hoidetaan vammauttavia pahoinvointi- ja oksentelukohtauksia potilailla, joilla on familiaalinen dysautonomia (FD, joka tunnetaan myös nimellä Riley Dayn oireyhtymä tai perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi III). FD on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jossa selektiivisten hermojen kasvu ja kehitys on heikentynyt. FD-potilaat kärsivät toistuvista hallitsemattomista pahoinvointi- ja oksentelukriiseistä, joihin liittyy ihon punoitusta, takykardiaa ja verenpainetautia. Nykyiset pahoinvoinnin hoidot ovat tehottomia tai niillä on sietämättömiä sivupuolia. Pitkän aikavälin tavoitteemme on hoitaa pahoinvointia tehokkaasti ja ilman sivuvaikutuksia, terapeuttinen interventio, joka parantaisi merkittävästi FD-potilaiden elämänlaatua.

Tutkijat ovat hiljattain havainneet, että lepoplasman dopamiinitasot ovat korkeat FD-potilailla ja nousevat jopa 40-kertaisiksi pahoinvointi- ja oksentelukohtausten aikana. Tämä sai meidät olettamaan, että dopamiinireseptorien stimulaatio aivorungon kemoreseptorin laukaisualueella on todennäköinen oksentelumekanismi.

Karbidopa on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (tunnetaan myös nimellä dopa-dekarboksylaasi) reversiibeli kilpaileva estäjä, joka ei voi ylittää veri-aivoestettä. Sitä on käytetty menestyksekkäästi useiden vuosien ajan estämään dopamiinin ulkopuolinen synteesi ja välttämään pahoinvointia ja oksentelua Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, jotka käyttävät levodopaa. Tutkijat päättelivät, että karbidopalla voisi olla samanlainen antiemeettinen vaikutus FD-potilailla.

Tutkijat ehdottavat pilottitutkimuksen suorittamista karbidopan turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi pahoinvoinnin hoidossa FD-potilailla. Pilottitutkimukseen otetaan mukaan 25 FD-potilasta, jotka valittavat vakavasta pahoinvoinnista, joka vaikuttaa heidän elämänlaatuunsa. Oikeudenkäynti jaetaan kahteen peräkkäiseen, mutta itsenäiseen osaan. Osassa 1 käsitellään karbidopan turvallisuutta ja siedettävyyttä FD-potilailla käyttämällä avointa annoksen titrausvaihetta, jota seuraa 4 viikon avoin hoito. Osassa 2 käsitellään karbidopan tehoa pahoinvoinnin hoidossa FD-potilailla käyttämällä satunnaistettua, lumekontrolloitua, kaksoissokkoutettua, 4 viikon ristikkäismallia.

Tutkijat toivovat voivansa osoittaa, että karbidopa on turvallinen, hyvin siedetty lääke, joka estää dopamiinin perifeeristä muodostumista ja siten estää dopamiinin aiheuttamia pahoinvointi- ja oksentelukohtauksia FD-potilailla.