Carbidopa zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei familiärer Dysautonomie

Dies ist eine klinische Pilotstudie mit Carbidopa zur Behandlung von beeinträchtigenden Attacken von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten mit familiärer Dysautonomie (FD, auch bekannt als Riley-Day-Syndrom oder hereditäre sensorische und autonome Neuropathie Typ III). FD ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, bei der Wachstum und Entwicklung selektiver Nerven beeinträchtigt sind. Patienten mit FD leiden unter wiederkehrenden unkontrollierbaren Übelkeits- und Erbrechenskrisen, begleitet von Hautrötungen, Tachykardie und arteriellem Bluthochdruck. Gegenwärtige Behandlungen von Übelkeit sind unwirksam oder haben unerträgliche Nebenwirkungen. Unser langfristiges Ziel ist es, Übelkeit effektiv und ohne Nebenwirkungen zu behandeln, eine therapeutische Intervention, die die Lebensqualität von Patienten mit FD deutlich verbessern würde.

Die Forscher haben kürzlich herausgefunden, dass die Plasma-Dopaminspiegel im Ruhezustand bei Patienten mit FD hoch sind und während Übelkeits- und Erbrechensanfällen um das bis zu 40-Fache ansteigen. Dies veranlasste uns zu der Annahme, dass die Stimulation von Dopaminrezeptoren in der Chemorezeptor-Triggerzone des Hirnstamms der wahrscheinliche Mechanismus des Erbrechens ist.

Carbidopa ist ein reversibler kompetitiver Hemmer der aromatischen L-Aminosäure-Decarboxylase (auch bekannt als Dopa-Decarboxylase), der die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann. Es wird seit vielen Jahren erfolgreich eingesetzt, um die extrazerebrale Synthese von Dopamin zu blockieren und Übelkeit und Erbrechen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu vermeiden, die Levodopa einnehmen. Die Forscher argumentierten, dass Carbidopa bei Patienten mit FD eine ähnliche antiemetische Wirkung haben könnte.

Die Prüfärzte schlagen vor, eine Pilotstudie durchzuführen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Carbidopa zur Behandlung von Übelkeit bei Patienten mit FD zu bewerten. Die Pilotstudie wird 25 Patienten mit FD rekrutieren, die über schwere Übelkeit klagen, die ihre Lebensqualität beeinträchtigt. Der Prozess wird in zwei aufeinanderfolgende, aber voneinander unabhängige Teile gegliedert. Teil 1 befasst sich mit der Sicherheit und Verträglichkeit von Carbidopa bei Patienten mit FD unter Verwendung einer offenen Dosistitrationsphase, gefolgt von einer 4-wöchigen offenen Behandlung. Teil 2 befasst sich mit der Wirksamkeit von Carbidopa zur Behandlung von Übelkeit bei Patienten mit FD unter Verwendung eines randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, 4-wöchigen Crossover-Designs.

Die Forscher hoffen, zeigen zu können, dass Carbidopa ein sicheres, gut verträgliches Medikament ist, das die periphere Bildung von Dopamin blockiert und somit Dopamin-induzierte Übelkeits- und Erbrechensanfälle bei Patienten mit FD verhindert.