Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Foreløpig studie av effekten av glukokortikoidreseptorantagonist på borderline personlighetsforstyrrelse (BPD)

25. februar 2019 oppdatert av: Alan Breier, Indiana University

Foreløpig, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av glukokortikoidreseptorantagonistbehandling på biologiske og symptomutfall hos pasienter med borderline personlighetsforstyrrelse og historier om misbruk i barndommen

Deltakerne vil bli randomisert til enten Mifepriston 600 mg én gang daglig i syv dager eller Placebo-tablett én gang daglig i syv dager. Vurderingsskalaer, vitale tegn, kortisolnivåer vil bli samlet inn for evaluering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mifepriston er en antagonist av type II glukokortikoid (GR-II) reseptorer, som har vist sikkerhet, effekt og god toleranse ved behandling av psykotisk alvorlig depresjon (PMD). I likhet med BPD ser det ut til at hyperresponsivitet i hypotalamus-hypofyse-binyrene (HPA)-aksen spiller en rolle i PMD-patofysiologien. Belanoff et al. (2002) antok at mifepriston forårsaker en normaliserende "tilbakestilling" av HPA-aksens rytme, noe som forklarer dens effektivitet ved PMD. Mifepriston produserer en markert (2- til 3-dobbelt) kompenserende økning i sentrale kortisolnivåer via sin antagonisme av GR-II-reseptorer. Denne påfølgende sentrale kortisoløkningen kan da være i stand til å motvirke unormalt økt kortikotrofinfrigjørende hormon (CRH) aktivitet via forbedrede negative tilbakemeldingsmekanismer.

Dette er en prinsippstudie av mifepriston i behandlingen av individer med BPD og historier om overgrep i barndommen, som tar sikte på å oversette nevrobiologisk forskning angående HPA-akseavvik i BPD til en ny klinisk intervensjon for pasienter. Dette prosjektet vil også utforske en innovativ tilnærming til strukturen av farmakoterapi for BPD. Spesifikt vil vi bruke den avgrensede (endelige) legemiddeladministrasjonsperioden brukt i tidligere studier av mifepriston ved nevropsykiatrisk sykdom, som skiller seg fra dagens kliniske praksis med ubestemt daglig bruk av medisiner. Vi antar at mifepriston vil gunstig påvirke stressrespons nevrobiologi og følgelig lindre assosierte BPD-symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-64 år ved studiestart
  • Kvinne eller mann
  • Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, Text Revision (DSM-IV-TR) diagnose av borderline personlighetsforstyrrelse (bekreftet av SCID II) med misbrukshistorie før fylte 18 år.
  • Kunne gi informert samtykke
  • Innlagt eller poliklinisk

  • Klinisk stabilitet som definert av:

    • Forsøkspersonene må ikke ha opplevd en forverring av sykdommen innen 4 uker før randomisering, noe som førte til en intensivering av psykiatrisk behandling etter hovedetterforskerens oppfatning. Eksempler på intensivering av omsorgen inkluderer, men er ikke begrenset til: døgninnleggelse, dag-/delvis innleggelse, poliklinisk krisehåndtering eller psykiatrisk behandling på legevakt OG
    • Psykotropisk behandlingsstabilitet i minst 2 uker før randomisering (ingen endring i dosering eller tillegg av nye psykotrope medisiner)
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet ved screeningbesøk og samtykke i å bruke dobbeltbarrieremetoden, som definert av 2 fysiske barrierer som kondom, membran eller cervikal okklusiv hette, kombinert med en ekstra barriere som sæddrepende skum , gel, film, krem ​​eller stikkpille for varigheten av studien. Personer som har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller annen form for sterilisering av kvinner eller pasienter som har blitt medisinsk bekreftet å være postmenopausale, vil ikke kreve noen annen prevensjonsmetode.
  • Minste alvorlighetsgrad for en total poengsum > 3 på The Clinical Global Impression severity (CGI-S)
  • Må godta å ikke konsumere styrkende vann og grapefrukt eller grapefruktprodukt i 3 dager før du begynner medisinering og frem til det siste studiebesøket

Ekskluderingskriterier:

  • DSM-IV TR diagnose av (bekreftet av SCID) schizofreni eller en relatert psykotisk lidelse, bipolar I lidelse eller demens
  • Emner som regnes som fanger i henhold til Indiana University Standard Operating Procedures for Research som involverer menneskelige emner.
  • Personer med aktuelle akutte, alvorlige eller ustabile medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til: utilstrekkelig kontrollert diabetes, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), alvorlig hypertriglyseridemi, nylige cerebrovaskulære ulykker, akutt systemisk infeksjon eller immunologisk sykdom, ustabile kardiovaskulære lidelser , underernæring, renal gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk (spesielt sykdommer relatert til HPA-aksen, f.eks. Cushings syndrom), nevrologiske, hematologiske eller infeksjonssykdommer
  • Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) før randomisering inkludert: forsøkspersoner med et korrigert QT-intervall (Bazett's; QTcB) >470 msek før randomisering (basert på overlest kardiolog). Gjentatte EKGer vil bli utført etter hovedetterforskerens eller den medisinske utpekes skjønn
  • Bruk av ekskluderende medisiner oppført i protokollen Vedlegg 2: Samtidig medisinering
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller vil ammende innen en måned etter avsluttet studiemedisin
  • Kjent intelligenskvotient (IQ) <70 basert på medisinsk historie
  • Bruker for tiden en intrauterin enhet (IUD) (kun kvinner)
  • Anamnese med behandling med mifepriston eller andre medisiner som inneholder mifepriston når som helst
  • Kjent historie med (1) Hepatitt C-virusantistoff, (2) Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med eller uten positivt Hepatitt B-kjerneantistoff, eller (3) HIV 1- eller 2-antistoffer
  • Personer med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening
  • Personer med nedsatt leverfunksjon som definert av levertransaminaser eller total bilirubin > 3 × øvre normalgrense (ULN)
  • Forsøkspersonene betraktet som en høy risiko for selvmordshandlinger, bestemt av hovedetterforskeren.
  • Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie med en hvilken som helst farmakologisk behandlingsintervensjon som de mottok studierelaterte medisiner for i løpet av de 4 ukene før screening ELLER Forsøkspersoner som for tiden mottar behandling (innen 1 doseringsintervall pluss 4 uker) med en undersøkelsesdepotformulering av et antipsykotika medisiner
  • Forsøkspersoner som viser åpenlyst aggressiv oppførsel eller som anses å utgjøre en drapsrisiko etter hovedetterforskerens mening
  • Psykososial behandling endres 14 dager før randomisering
  • Anamnese med uforklarlig vaginal blødning, endometriehyperplasi med atypi eller endometriekarsinom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mifepriston
Mifepriston 600 mg en gang daglig x 7 dager
Legemiddel: mifepriston
Mifepriston 600mg (3x200mg tabletter) en gang daglig i syv dager
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebotabletter én daglig
Legemiddel: Placebo
3 tabletter en gang daglig i syv dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rask symptomendring
Tidsramme: Baseline til 7 dager med studiemedisinering
For å evaluere om mifepriston vil gi rask symptomendring etter syv dager med aktiv behandling, målt ved totalscore for Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI). BPDSI er et semi-strukturert klinisk intervju som vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av manifestasjoner av Borderline Personality Disorder (BPD) i løpet av en avgrenset periode på de siste 7 dagene. BPDSI måler 9 symptomer assosiert med BPD på en Likert-skala fra 0-7 (0 = aldri; 7 = daglig). Hvert symptommål gir en gjennomsnittlig poengsum fra 0-7, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer. En total poengsum beregnes deretter ved å bruke de summerte symptomgjennomsnittsskårene, fra 0-63, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer.
Baseline til 7 dager med studiemedisinering
Slitesterk symptomendring
Tidsramme: 7 dager med studiemedisin til 21 dager etter seponering av studiemedisin
For å evaluere om syv dager med mifepristonbehandling vil resultere i en varig endring i symptomene som vedvarer etter aktiv behandlingsavbrudd, målt ved totalscore for Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI). BPDSI er et semi-strukturert klinisk intervju som vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av manifestasjoner av Borderline Personality Disorder (BPD) i løpet av en avgrenset periode på de siste 7 dagene. BPDSI måler 9 symptomer assosiert med BPD på en Likert-skala fra 0-7 (0 = aldri; 7 = daglig). Hvert symptommål gir en gjennomsnittlig poengsum fra 0-7, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer. En total poengsum beregnes deretter ved å bruke de summerte symptomgjennomsnittsskårene, fra 0-63, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer.
7 dager med studiemedisin til 21 dager etter seponering av studiemedisin
Antall deltakere med mulige og sannsynligvis relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til 21 dager etter seponering av studiemedisin
For å bestemme sikkerheten og toleransen til mifepriston i henhold til fagrapporten om mulige og sannsynligvis relaterte bivirkninger (AE). Bivirkninger ble evaluert av studieleger ved hvert besøk, og hver rapporterte bivirkning ble evaluert for relatert (urelatert, mulig relatert eller sannsynligvis relatert) til studiemedikamentet/prosedyren.
Baseline til 21 dager etter seponering av studiemedisin
Nivåer av kortisol
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
For å vurdere kortisolnivåer som en potensiell biomarkør for engasjement i hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA)-aksen
Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomendring - BPDSI-underskalaer
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomene subskalerer score. BPDSI er et semi-strukturert klinisk intervju som vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av manifestasjoner av Borderline Personality Disorder (BPD) i løpet av en avgrenset periode på de siste 7 dagene. BPDSI måler 9 symptomer assosiert med BPD på en Likert-skala fra 0-7 (0 = aldri; 7 = daglig). Hvert symptommål gir en gjennomsnittlig poengsum fra 0-7, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer.
Grunnlinje (besøk 2)
Symptomendring - BPRS
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) er en 19-elements skala som måler positive symptomer, generell psykopatologi og affektive symptomer i løpet av de siste 7 dagene. BPRS måler symptomer med skårer fra 0-7, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad. En total poengsum beregnes deretter ved å legge til alle elementpoengsummene, fra 0-133, med en høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
Symptomendring - Borderline-sjekkliste
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
Borderline Personality Checklist (BPD Checklist) er et 47-elements DSM-IV-basert selvrapporteringsskjema, designet for å vurdere den opplevde byrden av spesifikke BPD-symptomer i løpet av forrige uke. BPD-sjekklisten måler symptomer med skårer fra 1-5, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad. En total poengsum beregnes deretter ved å legge til alle elementpoengsummene, fra 47-235, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (besøk 2), 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 7 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 5), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
Symptomendring - SCL-90-R
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2)
Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R)-instrumentet hjelper til med å evaluere et bredt spekter av psykologiske problemer og symptomer på psykopatologi. Instrumentet er også nyttig for å måle pasientfremgang eller behandlingsresultater. SCL-90-R inneholder 90 elementer på en 5-punkts vurderingsskala, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad. Elementene er kategorisert i 12 domener (9 skårer langs primære symptomdimensjoner og 3 skårer blant globale nødindekser). En t-score for hvert domene oppnås deretter ved å normere etter kjønn og varierer mellom 19-81, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (besøk 2)
Metakognitiv kapasitet
Tidsramme: Baseline, 21 dager etter seponering av studiemedisin
Indiana Psychiatric Illness Interview (IPII) er et semi-strukturert intervju utviklet for å vurdere sykdomsfortellinger. Svarene tas opp på lydbånd og transkriberes senere. Den skåres ved å bruke Metacognition Assessment Scale- Abbreviated (MAS-A), som har fire metakognisjonsdomener: i) Selvreflektivitet fra 0-9; ii) Forstå sinnet til andre som strekker seg fra 0-7; iii) Desentrasjon fra 0-3; og iv) Mestring fra 0-9. Lavere skår indikerer metakognitive mangler, høyere skårer indikerer mer integrert og nyansert metakognisjon. MAS-A totalskåre er summen av skårene på hvert av metakognisjonsdomenene, fra 0-28, med en lavere skåre som indikerer metakognitive mangler og en høyere skåre som indikerer mer integrert og nyansert metakognisjon.
Baseline, 21 dager etter seponering av studiemedisin
Symptomendring - CGI-S
Tidsramme: Baseline, 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
Clinical Global Impressions Severity Scale (CGI-S) brukes til gjentatte evalueringer av global psykopatologi. CGI-S-skalaen er mye brukt i schizofreniforskning og er en enkelt 7-punkts Likert-skala som vurderer alvorlighetsgraden av psykopatologi på en skala fra 1 (normal, ikke syk) til 7 (svært alvorlig syk), med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad. .
Baseline, 7 dager med studiemedisinering (besøk 4), 21 dager etter seponering av studiemedisinering (besøk 6)
Symptomendring - CGI-I
Tidsramme: 7 dager med studiemedisin (besøk 4), 21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)
Skalaen Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I) brukes til å vurdere den kliniske endringen sammenlignet med symptomene ved baseline ved å bruke en 7-punkts Likert-skala, som strekker seg fra veldig mye forbedret (1) til veldig mye verre (7), med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad.
7 dager med studiemedisin (besøk 4), 21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)
Symptomendring - BPDSI-underskalaer
Tidsramme: 7 dager med studiemedisin (besøk 4)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomene subskalerer score. BPDSI er et semi-strukturert klinisk intervju som vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av manifestasjoner av Borderline Personality Disorder (BPD) i løpet av en avgrenset periode på de siste 7 dagene. BPDSI måler 9 symptomer assosiert med BPD på en Likert-skala fra 0-7 (0 = aldri; 7 = daglig). Hvert symptommål gir en gjennomsnittlig poengsum fra 0-7, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer.
7 dager med studiemedisin (besøk 4)
Symptomendring - BPDSI-underskalaer
Tidsramme: 21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomene subskalerer score. BPDSI er et semi-strukturert klinisk intervju som vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av manifestasjoner av Borderline Personality Disorder (BPD) i løpet av en avgrenset periode på de siste 7 dagene. BPDSI måler 9 symptomer assosiert med BPD på en Likert-skala fra 0-7 (0 = aldri; 7 = daglig). Hvert symptommål gir en gjennomsnittlig poengsum fra 0-7, med en høyere poengsum som indikerer mer utbredte symptomer.
21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)
Symptomendring - SCL-90-R
Tidsramme: 7 dager med studiemedisin (besøk 4)
Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R)-instrumentet hjelper til med å evaluere et bredt spekter av psykologiske problemer og symptomer på psykopatologi. Instrumentet er også nyttig for å måle pasientfremgang eller behandlingsresultater. SCL-90-R inneholder 90 elementer på en 5-punkts vurderingsskala, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad. Elementene er kategorisert i 12 domener (9 skårer langs primære symptomdimensjoner og 3 skårer blant globale nødindekser). En t-score for hvert domene oppnås deretter ved å normere etter kjønn og varierer mellom 19-81, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad.
7 dager med studiemedisin (besøk 4)
Symptomendring - SCL-90-R
Tidsramme: 21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)
Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R)-instrumentet hjelper til med å evaluere et bredt spekter av psykologiske problemer og symptomer på psykopatologi. Instrumentet er også nyttig for å måle pasientfremgang eller behandlingsresultater. SCL-90-R inneholder 90 elementer på en 5-punkts vurderingsskala, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad. Elementene er kategorisert i 12 domener (9 skårer langs primære symptomdimensjoner og 3 skårer blant globale nødindekser). En t-score for hvert domene oppnås deretter ved å normere etter kjønn og varierer mellom 19-81, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad.
21 dager etter seponering av studiemedisin (besøk 6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

30. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1011002977

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere