糖皮质激素受体拮抗剂对边缘性人格障碍（BPD）影响的初步试验
2019年2月25日 更新者：Alan Breier、Indiana University
糖皮质激素受体拮抗剂治疗对边缘型人格障碍和童年虐待史患者的生物学和症状结果影响的初步、双盲、安慰剂对照试验
参与者将被随机分配到连续 7 天每天一次服用米非司酮 600mg 或每天服用一次安慰剂片剂连续 7 天。
将收集评级量表、生命体征、皮质醇水平用于评估。
研究概览
详细说明
米非司酮是II型糖皮质激素（GR-II）受体的拮抗剂，在治疗精神病性重性抑郁症（PMD）中显示出安全性、有效性和良好的耐受性。 与 BPD 一样，下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴高反应性似乎在 PMD 病理生理学中发挥作用。 贝拉诺夫等。 (2002) 假设米非司酮导致 HPA 轴节律正常化“重置”，解释了其在 PMD 中的功效。 米非司酮通过其对 GR-II 受体的拮抗作用使中枢皮质醇水平显着（2 至 3 倍）代偿性增加。 这种随之而来的中枢皮质醇升高可能能够通过增强的负反馈机制抵消异常升高的促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 活性。
这是米非司酮治疗 BPD 和儿童虐待史个体的原理性研究证明，旨在将有关 BPD 中 HPA 轴异常的神经生物学研究转化为针对患者的新型临床干预措施。 该项目还将探索 BPD 药物治疗结构的创新方法。 具体来说，我们将采用先前对米非司酮治疗神经精神疾病的研究中使用的限定（有限）给药期，这与目前无限期每日用药的临床实践不同。 我们假设米非司酮将有益地影响应激反应神经生物学，从而改善相关的 BPD 症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46222
- Larue D Carter Memorial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在 18-64 岁之间
- 女性或男性
- 精神障碍诊断和统计手册，第四版，文本修订版 (DSM-IV-TR) 对边缘型人格障碍的诊断（由 SCID II 确认），具有 18 岁之前的虐待史。
- 能够提供知情同意
- 住院或门诊
临床稳定性定义为：
- 受试者不得在随机分组前 4 周内经历过疾病恶化，导致主要研究者认为需要加强精神病治疗。 强化护理的示例包括但不限于：住院治疗、日间/部分住院、门诊危机管理或急诊室的精神科治疗以及
- 随机化前至少 2 周的精神药物治疗稳定性（没有改变剂量或添加任何新的精神药物）
- 有生育能力的女性受试者必须在筛查访问时检测出妊娠阴性，并同意使用双重屏障方法，该方法由 2 个物理屏障定义，例如避孕套、隔膜或宫颈封闭帽，再加上额外的屏障，例如杀精泡沫，凝胶，薄膜，乳膏或栓剂在研究期间。 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或其他形式的女性绝育术的受试者或经医学证实绝经后的患者将不需要任何其他避孕方法。
- 临床总体印象严重程度 (CGI-S) 总分的最低严重程度 > 3
- 必须同意在开始服药前 3 天和最后一次研究访视之前不饮用滋补水和葡萄柚或葡萄柚产品
排除标准：
- DSM-IV TR 诊断（由 SCID 确认）精神分裂症或相关精神病、I 型双相情感障碍或痴呆
- 根据印第安纳大学涉及人类受试者的研究标准操作程序被视为囚犯的受试者。
- 当前患有急性、严重或不稳定的医疗状况的受试者，包括但不限于：控制不当的糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、严重的高甘油三酯血症、近期脑血管意外、急性全身感染或免疫系统疾病、不稳定的心血管疾病、营养不良、肾胃肠病、呼吸系统、内分泌（特别是与 HPA 轴相关的疾病，例如库欣综合征）、神经系统、血液系统或传染病
- 随机分组前有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括：受试者在随机分组前具有校正的 QT 间期（Bazett's；QTcB）>470 毫秒（基于心脏病专家的过度解读）。 重复心电图将由主要研究者或医疗指定人员自行决定进行
- 使用协议附件 2 中列出的任何排除药物：伴随药物
- 孕妇或哺乳期妇女或计划怀孕或将在研究药物停止后一个月内哺乳的妇女
- 根据病史，已知智商 (IQ) <70
- 目前正在使用宫内节育器 (IUD)（仅限女性）
- 米非司酮或任何含米非司酮药物的治疗史
- (1) 丙型肝炎病毒抗体，(2) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 伴或不伴乙型肝炎核心总抗体阳性，或 (3) HIV 1 或 2 抗体的已知病史
- 筛选时肌酐清除率 (CrCl) < 60 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量）定义的中度至重度肾功能不全的受试者
- 由肝转氨酶或总胆红素定义为肝功能损害的受试者 > 3 × 正常上限 (ULN)
- 根据主要研究者的判断，受试者被认为有自杀行为的高风险。
- 参加过任何药物治疗干预的临床试验的受试者在筛选前 4 周内接受了与研究相关的药物治疗或目前正在接受抗精神病药物研究长效制剂治疗（在 1 个给药间隔加 4 周内）的受试者药物
- 表现出明显攻击性行为或首席调查员认为具有杀人风险的受试者
- 随机分组前 14 天心理社会治疗发生变化
- 不明原因的阴道出血、子宫内膜异型增生或子宫内膜癌病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米非司酮
米非司酮 600mg 每天一次 x 7 天
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米非司酮 600 毫克（3x200 毫克片剂）每天一次，持续 7 天
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂药片，每天一粒
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每天一次，每次 3 片，持续 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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快速症状变化
大体时间：研究药物治疗 7 天的基线
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评估米非司酮是否会在积极治疗 7 天后产生快速的症状变化，如边缘性人格障碍严重程度指数 (BPDSI) 总分所衡量的那样。
BPDSI 是一种半结构化临床访谈，用于评估在过去 7 天的限定时间内边缘性人格障碍 (BPD) 表现的频率和严重程度。
BPDSI 在李克特量表上测量 9 种与 BPD 相关的症状，范围从 0-7（0 = 从不；7 = 每天）。
每个症状测量产生一个范围为 0-7 的平均分数，分数越高表示症状越普遍。
然后使用求和的症状平均分数计算总分，范围为 0-63，分数越高表示症状越普遍。
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研究药物治疗 7 天的基线
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持久的症状变化
大体时间：研究药物治疗 7 天至停用研究药物后 21 天
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评估 7 天的米非司酮治疗是否会导致积极治疗停止后持续的症状持续变化，如边缘人格障碍严重程度指数 (BPDSI) 总分所衡量。
BPDSI 是一种半结构化临床访谈，用于评估在过去 7 天的限定时间内边缘性人格障碍 (BPD) 表现的频率和严重程度。
BPDSI 在李克特量表上测量 9 种与 BPD 相关的症状，范围从 0-7（0 = 从不；7 = 每天）。
每个症状测量产生一个范围为 0-7 的平均分数，分数越高表示症状越普遍。
然后使用求和的症状平均分数计算总分，范围为 0-63，分数越高表示症状越普遍。
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研究药物治疗 7 天至停用研究药物后 21 天
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可能和可能相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线至停用研究药物后 21 天
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根据可能和可能相关的不良事件 (AE) 的受试者报告，确定米非司酮的安全性和耐受性。
研究医师在每次就诊时评估 AE，并评估每个报告的 AE 与研究药物/程序的相关性（不相关、可能相关或可能相关）。
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基线至停用研究药物后 21 天
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皮质醇水平
大体时间：基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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评估皮质醇水平作为下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴参与的潜在生物标志物
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基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状变化 - BPDSI 分量表
大体时间：基线（访问 2）
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边缘性人格障碍严重程度指数 (BPDSI) 症状域子量表分数。
BPDSI 是一种半结构化临床访谈，用于评估在过去 7 天的限定时间内边缘性人格障碍 (BPD) 表现的频率和严重程度。
BPDSI 在李克特量表上测量 9 种与 BPD 相关的症状，范围从 0-7（0 = 从不；7 = 每天）。
每个症状测量产生一个范围为 0-7 的平均分数，分数越高表示症状越普遍。
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基线（访问 2）
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症状变化 - BPRS
大体时间：基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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简明精神病评定量表 (BPRS) 是一个包含 19 个项目的量表，用于测量过去 7 天内的阳性症状、一般精神病理学和情感症状。
BPRS 测量症状的分数范围为 0-7，分数越高表示越严重。
然后通过将所有项目分数相加来计算总分，范围从 0-133，分数越高表示越严重。
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基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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症状变化 - 临界检查表
大体时间：基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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边缘人格检查表（BPD 检查表）是基于 DSM-IV 的 47 项自我报告问卷，旨在评估前一周特定 BPD 症状的经历负担。
BPD 检查表测量症状的分数范围为 1-5，分数越高表示越严重。
然后通过将所有项目分数相加来计算总分，范围从 47-235，分数越高表示越严重。
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基线（访问 2）、研究药物治疗 7 天（访问 4）、停用研究药物后 7 天（访问 5）、停用研究药物后 21 天（访问 6）
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症状变化 - SCL-90-R
大体时间：基线（访问 2）
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Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) 仪器有助于评估广泛的心理问题和精神病理学症状。
该仪器还可用于测量患者进展或治疗结果。
SCL-90-R 包含 90 个项目，采用 5 级评分量表，分数越高表示越严重。
这些项目分为 12 个领域（9 个主要症状维度得分和 3 个全局痛苦指数得分）。
然后通过按性别进行标准化获得每个域的 t 分数，范围在 19-81 之间，分数越高表示越严重。
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基线（访问 2）
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元认知能力
大体时间：基线，停用研究药物后 21 天
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印第安纳州精神疾病访谈 (IPII) 是一种半结构化访谈，旨在评估疾病叙述。
回答被录音并随后被转录。
它使用元认知评估量表 - 缩写 (MAS-A) 进行评分，该量表具有四个元认知领域：i) 自我反思性范围为 0-9； ii) 理解他人的思想，范围从 0-7； iii) 偏心度范围为 0-3； iv) 精通度范围为 0-9。
较低的分数表示元认知缺陷，较高的分数表示更综合和细致的元认知。
MAS-A 总分是每个元认知领域得分的总和，范围为 0-28，得分越低表示元认知缺陷，得分越高表示元认知更加综合和细致。
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基线，停用研究药物后 21 天
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症状变化 - CGI-S
大体时间：基线，研究药物治疗 7 天（访视 4），研究药物停药后 21 天（访视 6）
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临床整体印象严重程度量表 (CGI-S) 用于对整体精神病理学进行反复评估。
CGI-S 量表广泛用于精神分裂症研究，是一个单一的 7 点李克特量表，从 1（正常，没有病）到 7（病得很重），分数越高表示越严重.
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基线，研究药物治疗 7 天（访视 4），研究药物停药后 21 天（访视 6）
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症状变化 - CGI-I
大体时间：研究药物治疗 7 天（访视 4），停用研究药物后 21 天（访视 6）
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临床整体印象改善 (CGI-I) 量表用于评估与基线症状相比的临床变化，使用 7 分李克特量表，范围从非常改善 (1) 到非常糟糕 (7)，具有分数越高表示越严重。
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研究药物治疗 7 天（访视 4），停用研究药物后 21 天（访视 6）
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症状变化 - BPDSI 分量表
大体时间：7 天的研究药物治疗（访视 4）
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边缘性人格障碍严重程度指数 (BPDSI) 症状域子量表分数。
BPDSI 是一种半结构化临床访谈，用于评估在过去 7 天的限定时间内边缘性人格障碍 (BPD) 表现的频率和严重程度。
BPDSI 在李克特量表上测量 9 种与 BPD 相关的症状，范围从 0-7（0 = 从不；7 = 每天）。
每个症状测量产生一个范围为 0-7 的平均分数，分数越高表示症状越普遍。
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7 天的研究药物治疗（访视 4）
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症状变化 - BPDSI 分量表
大体时间：停用研究药物后 21 天（访问 6）
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边缘性人格障碍严重程度指数 (BPDSI) 症状域子量表分数。
BPDSI 是一种半结构化临床访谈，用于评估在过去 7 天的限定时间内边缘性人格障碍 (BPD) 表现的频率和严重程度。
BPDSI 在李克特量表上测量 9 种与 BPD 相关的症状，范围从 0-7（0 = 从不；7 = 每天）。
每个症状测量产生一个范围为 0-7 的平均分数，分数越高表示症状越普遍。
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停用研究药物后 21 天（访问 6）
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症状变化 - SCL-90-R
大体时间：7 天的研究药物治疗（访视 4）
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Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) 仪器有助于评估广泛的心理问题和精神病理学症状。
该仪器还可用于测量患者进展或治疗结果。
SCL-90-R 包含 90 个项目，采用 5 级评分量表，分数越高表示越严重。
这些项目分为 12 个领域（9 个主要症状维度得分和 3 个全局痛苦指数得分）。
然后通过按性别进行标准化获得每个域的 t 分数，范围在 19-81 之间，分数越高表示越严重。
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7 天的研究药物治疗（访视 4）
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症状变化 - SCL-90-R
大体时间：停用研究药物后 21 天（访问 6）
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Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) 仪器有助于评估广泛的心理问题和精神病理学症状。
该仪器还可用于测量患者进展或治疗结果。
SCL-90-R 包含 90 个项目，采用 5 级评分量表，分数越高表示越严重。
这些项目分为 12 个领域（9 个主要症状维度得分和 3 个全局痛苦指数得分）。
然后通过按性别进行标准化获得每个域的 t 分数，范围在 19-81 之间，分数越高表示越严重。
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停用研究药物后 21 天（访问 6）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月29日
首次发布 (估计)
2010年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月25日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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边缘性人格障碍的临床试验
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