Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Preliminär prövning av effekten av glukokortikoidreceptorantagonist på borderline personlighetsstörning (BPD)

25 februari 2019 uppdaterad av: Alan Breier, Indiana University

Preliminär, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av effekten av behandling med glukokortikoidreceptorantagonist på biologiska och symtomutfall hos patienter med borderline personlighetsstörning och historia av övergrepp i barndomen

Deltagarna kommer att randomiseras till antingen Mifepriston 600 mg en gång dagligen i sju dagar eller placebotablett en gång dagligen i sju dagar. Betygsskalor, vitala tecken, kortisolnivåer kommer att samlas in för utvärdering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mifepriston är en antagonist av typ II glukokortikoid (GR-II) receptorer, som har visat säkerhet, effekt och god tolerabilitet vid behandling av psykotisk egentlig depression (PMD). Liksom BPD verkar hyperresponsivitet på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) spela en roll i PMD-patofysiologi. Belanoff et al. (2002) antog att mifepriston orsakar en normaliserande "återställning" av HPA-axelns rytm, vilket förklarar dess effektivitet vid PMD. Mifepriston ger en markant (2- till 3-faldig) kompensatorisk ökning av centrala kortisolnivåer via dess antagonism av GR-II-receptorer. Denna påföljande centrala kortisolhöjning kan då kunna motverka onormalt förhöjd aktivitet av kortikotrofinfrisättande hormon (CRH) via förbättrade negativa återkopplingsmekanismer.

Detta är en principiell studie av mifepriston vid behandling av individer med BPD och historia av övergrepp i barndomen, som syftar till att översätta neurobiologisk forskning om HPA-axelavvikelser i BPD till en ny klinisk intervention för patienter. Detta projekt kommer också att utforska ett innovativt tillvägagångssätt för strukturen av farmakoterapi för BPD. Specifikt kommer vi att använda den begränsade (ändliga) läkemedelsadministreringsperioden som används i tidigare studier av mifepriston vid neuropsykiatrisk sjukdom, som skiljer sig från den nuvarande kliniska praxisen med obestämd daglig användning av mediciner. Vi antar att mifepriston kommer att gynnsamt påverka stressrespons neurobiologin och följaktligen lindra associerade BPD-symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-64 år vid studiestart
  • Kvinna eller man
  • Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) diagnos av borderline personlighetsstörning (bekräftad av SCID II) med en historia av övergrepp före 18 års ålder.
  • Kan ge informerat samtycke
  • Slutenvård eller öppenvård

  • Klinisk stabilitet enligt definitionen av:

    • Försökspersoner får inte ha upplevt en förvärring av sin sjukdom inom 4 veckor före randomisering, vilket leder till en intensifiering av den psykiatriska vården enligt huvudutredarens uppfattning. Exempel på intensifiering av vården inkluderar, men är inte begränsade till: sluten sjukhusvistelse, dag/partiell sjukhusvistelse, öppenvård krishantering eller psykiatrisk behandling på akutmottagning OCH
    • Psykotropisk behandlingsstabilitet i minst 2 veckor före randomisering (ingen förändring i dosering eller tillägg av någon ny psykofarmaka)
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid screeningbesöket och samtycka till att använda dubbelbarriärmetoden, som definieras av två fysiska barriärer såsom en kondom, diafragma eller cervikal ocklusiv mössa, tillsammans med en ytterligare barriär såsom spermiedödande skum , gel, film, kräm eller suppositorium under hela studien. Försökspersoner som har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller annan form av sterilisering av kvinnor eller patienter som medicinskt har bekräftats vara postmenopausala, skulle inte behöva någon annan preventivmetod.
  • Minsta svårighetsgrad för en totalpoäng > 3 på The Clinical Global Impression Severity (CGI-S)
  • Måste gå med på att inte konsumera styrkande vatten och grapefrukt eller grapefruktprodukt under 3 dagar innan medicinering påbörjas och fram till det sista studiebesöket

Exklusions kriterier:

  • DSM-IV TR diagnos av (bekräftad av SCID) schizofreni eller en relaterad psykotisk störning, bipolär störning I eller demens
  • Försökspersoner som anses vara fångar enligt Indiana University Standard Operating Procedures for Research som involverar mänskliga subjekt.
  • Patienter med aktuella akuta, allvarliga eller instabila medicinska tillstånd, inklusive, men inte begränsat till: otillräckligt kontrollerad diabetes, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), svår hypertriglyceridemi, nyligen genomförda cerebrovaskulära olyckor, akut systemisk infektion eller immunologisk sjukdom, instabila kardiovaskulära sjukdomar , undernäring, njurgastroenterologiska, respiratoriska, endokrinologiska (särskilt sjukdomar relaterade till HPA-axeln, t.ex. Cushings syndrom), neurologiska, hematologiska eller infektionssjukdomar
  • Kliniskt signifikant EKG-avvikelse före randomisering inklusive: försökspersoner med ett korrigerat QT-intervall (Bazett's; QTcB) >470 msek före randomisering (baserat på kardiologens överläsning). Upprepade EKG kommer att utföras efter bedömning av huvudutredaren eller den medicinska representanten
  • Användning av eventuella undantagsläkemedel som anges i protokollet Bilaga 2: Samtidig medicinering
  • Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida eller kommer att ammande inom en månad efter avslutad studiemedicinering
  • Känd intelligenskvot (IQ) <70 baserat på medicinsk historia
  • Använder för närvarande en intrauterin enhet (IUD) (endast kvinnor)
  • Historik av behandling med mifepriston eller något läkemedel som innehåller mifepriston när som helst
  • Känd historia av (1) Hepatit C-virusantikropp, (2) Hepatit B-ytantigen (HBsAg) med eller utan positiv Hepatit B-kärnantikropp, eller (3) HIV 1- eller 2-antikroppar
  • Patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt definitionen av kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (mätt med Cockcroft-Gault-ekvationen) vid screening
  • Patienter med nedsatt leverfunktion enligt definitionen av levertransaminaser eller totalt bilirubin > 3 × övre normalgräns (ULN)
  • Försökspersoner ansåg en hög risk för självmordshandlingar, enligt bedömningen av huvudutredaren.
  • Försökspersoner som har deltagit i en klinisk prövning med någon farmakologisk behandlingsintervention för vilken de fått studierelaterad medicinering under de fyra veckorna före screening ELLER Försökspersoner som för närvarande får behandling (inom 1 doseringsintervall plus 4 veckor) med en undersökningsdepåformulering av ett antipsykotiskt läkemedel medicin
  • Försökspersoner som uppvisar ett öppet aggressivt beteende eller som anses utgöra en mordrisk enligt huvudutredarens uppfattning
  • Psykosocial behandling ändras 14 dagar före randomisering
  • Historik med oförklarlig vaginal blödning, endometriehyperplasi med atypi eller endometriekarcinom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mifepriston
Mifepriston 600 mg en gång dagligen x 7 dagar
Läkemedel: mifepriston
Mifepriston 600mg (3x200mg tabletter) en gång dagligen i sju dagar
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebotabletter en dagligen
Läkemedel: Placebo
3 tabletter en gång dagligen i sju dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Snabb symtomförändring
Tidsram: Baslinje till 7 dagars studiemedicinering
För att utvärdera om mifepriston kommer att ge snabb symtomförändring efter sju dagars aktiv behandling, mätt med totalpoängen Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI). BPDSI är en semistrukturerad klinisk intervju som bedömer frekvensen och svårighetsgraden av manifestationer av borderline personlighetsstörning (BPD) under en begränsad period av de föregående 7 dagarna. BPDSI mäter 9 symptom associerade med BPD på en Likert-skala från 0-7 (0 = aldrig; 7 = dagligen). Varje symtommått ger ett medelvärde som sträcker sig från 0-7, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom. En totalpoäng beräknas sedan med hjälp av de summerade symtommedelvärdena, som sträcker sig från 0-63, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom.
Baslinje till 7 dagars studiemedicinering
Hållbar symtomförändring
Tidsram: 7 dagars studiemedicinering till 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
För att utvärdera om sju dagars behandling med mifepriston kommer att resultera i en varaktig förändring av symtomen som kvarstår efter aktiv behandlingsavbrott, mätt med totalpoäng för Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI). BPDSI är en semistrukturerad klinisk intervju som bedömer frekvensen och svårighetsgraden av manifestationer av borderline personlighetsstörning (BPD) under en begränsad period av de föregående 7 dagarna. BPDSI mäter 9 symptom associerade med BPD på en Likert-skala från 0-7 (0 = aldrig; 7 = dagligen). Varje symtommått ger ett medelvärde som sträcker sig från 0-7, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom. En totalpoäng beräknas sedan med hjälp av de summerade symtommedelvärdena, som sträcker sig från 0-63, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom.
7 dagars studiemedicinering till 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
Antal deltagare med möjligen och sannolikt relaterade negativa händelser
Tidsram: Baslinje till 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
För att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för mifepriston enligt patientrapporten om möjliga och troligen relaterade biverkningar (AE). Biverkningar utvärderades av studieläkare vid varje besök och varje rapporterad biverkning utvärderades med avseende på släktskap (icke-relaterad, möjligen relaterad eller troligen relaterad) till studieläkemedlet/proceduren.
Baslinje till 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
Nivåer av kortisol
Tidsram: Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Att bedöma kortisolnivåer som en potentiell biomarkör för engagemang i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA)
Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomförändring - BPDSI-underskalor
Tidsram: Baslinje (besök 2)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomän subskalar poäng. BPDSI är en semistrukturerad klinisk intervju som bedömer frekvensen och svårighetsgraden av manifestationer av borderline personlighetsstörning (BPD) under en begränsad period av de föregående 7 dagarna. BPDSI mäter 9 symptom associerade med BPD på en Likert-skala från 0-7 (0 = aldrig; 7 = dagligen). Varje symtommått ger ett medelvärde som sträcker sig från 0-7, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom.
Baslinje (besök 2)
Symtomförändring - BPRS
Tidsram: Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) är en skala med 19 punkter som mäter positiva symtom, allmän psykopatologi och affektiva symtom under de senaste 7 dagarna. BPRS mäter symtom med poäng från 0-7, med en högre poäng som indikerar svårare. En totalpoäng beräknas sedan genom att lägga till alla punktpoäng, från 0-133, med en högre poäng som indikerar större svårighetsgrad.
Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Symtomförändring - Borderline Checklista
Tidsram: Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Borderline Personality Checklist (BPD Checklist) är ett DSM-IV-baserat självrapporteringsformulär med 47 artiklar, utformat för att bedöma den upplevda bördan av specifika BPD-symtom under föregående vecka. BPD-checklistan mäter symtom med poäng från 1-5, med en högre poäng som indikerar svårare. En totalpoäng beräknas sedan genom att lägga till alla objektpoäng, från 47-235, med en högre poäng som indikerar mer allvarlighet.
Baslinje (besök 2), 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 7 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 5), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Symtomförändring - SCL-90-R
Tidsram: Baslinje (besök 2)
Instrumentet Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) hjälper till att utvärdera ett brett spektrum av psykologiska problem och symtom på psykopatologi. Instrumentet är också användbart för att mäta patientframsteg eller behandlingsresultat. SCL-90-R innehåller 90 föremål på en 5-gradig betygsskala, med en högre poäng som indikerar mer allvarlighet. Objekten är kategoriserade i 12 domäner (9 poäng längs primära symptomdimensioner och 3 poäng bland globala nödindex). En t-poäng för varje domän erhålls sedan genom normering efter kön och varierar mellan 19-81, med en högre poäng som indikerar mer svårighetsgrad.
Baslinje (besök 2)
Metakognitiv kapacitet
Tidsram: Baslinje, 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
Indiana Psychiatric Illness Interview (IPII) är en semistrukturerad intervju utvecklad för att bedöma sjukdomsberättelser. Svaren spelas in på band och transkriberas senare. Det poängsätts med hjälp av Metacognition Assessment Scale-Abreviated (MAS-A), som har fyra domäner för metakognition: i) Självreflektivitet som sträcker sig från 0-9; ii) Förstå sinnet hos andra som sträcker sig från 0-7; iii) Decentration som sträcker sig från 0-3; och iv) Behärskning som sträcker sig från 0-9. Lägre poäng indikerar metakognitiva brister, högre poäng indikerar mer integrerad och nyanserad metakognition. MAS-A totalpoäng är summan av poängen på var och en av metakognitionens domäner, från 0-28, med en lägre poäng som indikerar metakognitiva brister och en högre poäng som indikerar mer integrerad och nyanserad metakognition.
Baslinje, 21 dagar efter avslutad studiemedicinering
Symtomförändring - CGI-S
Tidsram: Baslinje, 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Clinical Global Impressions Severity Scale (CGI-S) används för upprepade utvärderingar av global psykopatologi. CGI-S-skalan används allmänt inom schizofreniforskning och är en enda 7-gradig Likert-skala som bedömer svårighetsgraden av psykopatologi på en skala från 1 (normal, inte sjuk) till 7 (mycket allvarligt sjuk), med en högre poäng som indikerar svårare svårighetsgrad. .
Baslinje, 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Symtomförändring - CGI-I
Tidsram: 7 dagars studiemedicinering (besök 4), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Skalan Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I) används för att bedöma den kliniska förändringen jämfört med symtomen vid baslinjen med hjälp av en 7-gradig Likert-skala, som sträcker sig från mycket förbättrad (1) till mycket sämre (7), med en högre poäng tyder på mer allvarlighet.
7 dagars studiemedicinering (besök 4), 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Symtomförändring - BPDSI-underskalor
Tidsram: 7 dagars studiemedicinering (besök 4)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomän subskalar poäng. BPDSI är en semistrukturerad klinisk intervju som bedömer frekvensen och svårighetsgraden av manifestationer av borderline personlighetsstörning (BPD) under en begränsad period av de föregående 7 dagarna. BPDSI mäter 9 symptom associerade med BPD på en Likert-skala från 0-7 (0 = aldrig; 7 = dagligen). Varje symtommått ger ett medelvärde som sträcker sig från 0-7, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom.
7 dagars studiemedicinering (besök 4)
Symtomförändring - BPDSI-underskalor
Tidsram: 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Borderline Personality Disorder Severity Index (BPDSI) symptomdomän subskalar poäng. BPDSI är en semistrukturerad klinisk intervju som bedömer frekvensen och svårighetsgraden av manifestationer av borderline personlighetsstörning (BPD) under en begränsad period av de föregående 7 dagarna. BPDSI mäter 9 symptom associerade med BPD på en Likert-skala från 0-7 (0 = aldrig; 7 = dagligen). Varje symtommått ger ett medelvärde som sträcker sig från 0-7, med en högre poäng som indikerar vanligare symtom.
21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Symtomförändring - SCL-90-R
Tidsram: 7 dagars studiemedicinering (besök 4)
Instrumentet Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) hjälper till att utvärdera ett brett spektrum av psykologiska problem och symtom på psykopatologi. Instrumentet är också användbart för att mäta patientframsteg eller behandlingsresultat. SCL-90-R innehåller 90 föremål på en 5-gradig betygsskala, med en högre poäng som indikerar mer allvarlighet. Objekten är kategoriserade i 12 domäner (9 poäng längs primära symptomdimensioner och 3 poäng bland globala nödindex). En t-poäng för varje domän erhålls sedan genom normering efter kön och varierar mellan 19-81, med en högre poäng som indikerar mer svårighetsgrad.
7 dagars studiemedicinering (besök 4)
Symtomförändring - SCL-90-R
Tidsram: 21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)
Instrumentet Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) hjälper till att utvärdera ett brett spektrum av psykologiska problem och symtom på psykopatologi. Instrumentet är också användbart för att mäta patientframsteg eller behandlingsresultat. SCL-90-R innehåller 90 föremål på en 5-gradig betygsskala, med en högre poäng som indikerar mer allvarlighet. Objekten är kategoriserade i 12 domäner (9 poäng längs primära symptomdimensioner och 3 poäng bland globala nödindex). En t-poäng för varje domän erhålls sedan genom normering efter kön och varierar mellan 19-81, med en högre poäng som indikerar mer svårighetsgrad.
21 dagar efter avslutad studiemedicinering (besök 6)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2010

Första postat (Uppskatta)

30 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1011002977

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera