Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предварительное исследование влияния антагониста глюкокортикоидных рецепторов на пограничное расстройство личности (ПРЛ)

25 февраля 2019 г. обновлено: Alan Breier, Indiana University

Предварительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния лечения антагонистами глюкокортикоидных рецепторов на биологические и симптоматические исходы у пациентов с пограничным расстройством личности и жестоким обращением в детстве в анамнезе

Участники будут рандомизированы для приема мифепристона 600 мг один раз в день в течение семи дней или таблетки плацебо один раз в день в течение семи дней. Оценочные шкалы, показатели жизнедеятельности, уровни кортизола будут собраны для оценки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мифепристон является антагонистом глюкокортикоидных рецепторов II типа (GR-II), который продемонстрировал безопасность, эффективность и хорошую переносимость при лечении большой психотической депрессии (ПМД). Как и при БЛД, гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, по-видимому, играет роль в патофизиологии ПМД. Беланофф и др. (2002) предположили, что мифепристон вызывает нормализующую «перезагрузку» ритма ГГН-оси, что объясняет его эффективность при ПМД. Мифепристон вызывает заметное (в 2-3 раза) компенсаторное повышение уровня кортизола в центральной нервной системе за счет его антагонизма к рецепторам GR-II. Это последующее центральное повышение кортизола может затем противодействовать аномально повышенной активности кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) посредством усиленных механизмов отрицательной обратной связи.

Это доказательство принципиального исследования мифепристона в лечении лиц с ПРЛ и историей жестокого обращения в детстве, которое направлено на то, чтобы перевести нейробиологические исследования, касающиеся аномалий оси HPA при ПРЛ, в новое клиническое вмешательство для пациентов. В рамках этого проекта также будет изучен инновационный подход к структуре фармакотерапии ПРЛ. В частности, мы будем использовать ограниченный (ограниченный) период приема лекарств, использованный в предыдущих исследованиях мифепристона при психоневрологических заболеваниях, что отличается от текущей клинической практики неопределенного ежедневного приема лекарств. Мы предполагаем, что мифепристон благотворно повлияет на нейробиологию реакции на стресс и, следовательно, ослабит симптомы, связанные с ПРЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 64 лет при поступлении на обучение
  • Женский или мужской
  • Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR) диагноз пограничного расстройства личности (подтвержденный SCID II) с жестоким обращением в анамнезе до 18 лет.
  • Возможность дать информированное согласие
  • Стационарное или амбулаторное

  • Клиническая стабильность, определяемая по:

    • Субъекты не должны были испытывать обострения своего заболевания в течение 4 недель до рандомизации, что, по мнению главного исследователя, приводило к усилению психиатрической помощи. Примеры интенсификации помощи включают, но не ограничиваются: стационарную госпитализацию, дневную/частичную госпитализацию, амбулаторное кризисное ведение или психиатрическое лечение в отделении неотложной помощи И
    • Стабильность психотропного лечения в течение как минимум 2 недель до рандомизации (без изменения дозировки или добавления каких-либо новых психотропных препаратов)
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и согласиться на использование метода двойного барьера, определяемого двумя физическими барьерами, такими как презерватив, диафрагма или цервикальный окклюзионный колпачок, в сочетании с дополнительным барьером, таким как спермицидная пена. , гель, пленка, крем или суппозиторий на время исследования. Субъектам, перенесшим гистерэктомию или двустороннюю оофорэктомию, или другую форму женской стерилизации, или пациентам, у которых было подтверждено с медицинской точки зрения постменопаузальное состояние, не требуется какой-либо другой метод контрацепции.
  • Минимальная тяжесть при общем балле > 3 по шкале серьезности клинического общего впечатления (CGI-S)
  • Должен согласиться не употреблять тонизирующую воду и грейпфрут или продукт из грейпфрута в течение 3 дней до начала приема лекарств и до последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

  • Диагноз DSM-IV TR (подтвержденный SCID) шизофрении или родственного психотического расстройства, биполярного расстройства I или слабоумия
  • Субъекты, которые считаются заключенными в соответствии со Стандартными операционными процедурами Университета Индианы для исследований с участием людей.
  • Субъекты с текущими острыми, серьезными или нестабильными заболеваниями, включая, помимо прочего: неадекватно контролируемый диабет, астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), тяжелую гипертриглицеридемию, недавние нарушения мозгового кровообращения, острые системные инфекции или иммунологические заболевания, нестабильные сердечно-сосудистые заболевания. , недоедание, почечные гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические (особенно заболевания, связанные с ГГН-осью, например, синдром Кушинга), неврологические, гематологические или инфекционные заболевания
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) до рандомизации, в том числе: субъекты со скорректированным интервалом QT (интервал Базетта; QTcB)> 470 мс до рандомизации (на основании ложных показаний кардиолога). Повторные ЭКГ будут проводиться по усмотрению главного исследователя или назначенного медицинского работника.
  • Использование любых исключающих лекарств, перечисленных в Приложении 2 к протоколу: Сопутствующие лекарства
  • Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть или будут кормить грудью в течение одного месяца после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Известный коэффициент интеллекта (IQ) <70 на основании истории болезни
  • В настоящее время используют внутриматочную спираль (ВМС) (только женщины)
  • История лечения мифепристоном или любым препаратом, содержащим мифепристон, в любое время.
  • Известный анамнез: (1) антитела к вирусу гепатита С, (2) поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с или без положительных общих антител к гепатиту В или (3) антитела к ВИЧ 1 или 2
  • Субъекты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой, определяемой по клиренсу креатинина (КК) < 60 мл/мин (измеряется по уравнению Кокрофта-Голта) при скрининге
  • Субъекты с печеночной недостаточностью, определяемой трансаминазами печени или общим билирубином > 3 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Субъекты считали высокий риск суицидальных действий, как определено главным исследователем.
  • Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании с любым фармакологическим лечебным вмешательством, для которого они получали лекарство, связанное с исследованием, за 4 недели до скрининга ИЛИ Субъекты, в настоящее время получающие лечение (в пределах 1 интервала дозирования плюс 4 недели) с исследуемой депо-формой антипсихотика медикамент
  • Субъекты, которые демонстрируют откровенно агрессивное поведение или которые, по мнению главного исследователя, считаются представляющими угрозу убийства.
  • Изменение психосоциального лечения за 14 дней до рандомизации
  • Необъяснимое вагинальное кровотечение в анамнезе, гиперплазия эндометрия с атипией или карцинома эндометрия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мифепристон
Мифепристон 600 мг 1 раз в сутки 7 дней.
Лекарство: мифепристон
Мифепристон 600 мг (3 таблетки по 200 мг) один раз в день в течение семи дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие таблетки плацебо один раз в день
Лекарство: Плацебо
3 таблетки один раз в день в течение семи дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Быстрое изменение симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до 7 дней приема исследуемого препарата
Оценить, будет ли мифепристон вызывать быстрое изменение симптомов после семи дней активного лечения, что измеряется по общему баллу индекса тяжести пограничного расстройства личности (BPDSI). BPDSI представляет собой полуструктурированное клиническое интервью, оценивающее частоту и тяжесть проявлений пограничного расстройства личности (ПРЛ) в течение ограниченного периода предыдущих 7 дней. BPDSI измеряет 9 симптомов, связанных с ПРЛ, по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 7 (0 = никогда; 7 = ежедневно). Каждая мера симптома дает средний балл в диапазоне от 0 до 7, при этом более высокий балл указывает на более распространенные симптомы. Затем рассчитывается общий балл с использованием суммированных средних баллов симптомов в диапазоне от 0 до 63, причем более высокий балл указывает на более распространенные симптомы.
От исходного уровня до 7 дней приема исследуемого препарата
Стойкое изменение симптома
Временное ограничение: От 7 дней приема исследуемого препарата до 21 дня после прекращения приема исследуемого препарата
Оценить, приведут ли семь дней лечения мифепристоном к устойчивым изменениям симптомов, сохраняющихся после прекращения активного лечения, что измеряется по общему баллу индекса тяжести пограничного расстройства личности (BPDSI). BPDSI представляет собой полуструктурированное клиническое интервью, оценивающее частоту и тяжесть проявлений пограничного расстройства личности (ПРЛ) в течение ограниченного периода предыдущих 7 дней. BPDSI измеряет 9 симптомов, связанных с ПРЛ, по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 7 (0 = никогда; 7 = ежедневно). Каждая мера симптома дает средний балл в диапазоне от 0 до 7, при этом более высокий балл указывает на более распространенные симптомы. Затем рассчитывается общий балл с использованием суммированных средних баллов симптомов в диапазоне от 0 до 63, причем более высокий балл указывает на более распространенные симптомы.
От 7 дней приема исследуемого препарата до 21 дня после прекращения приема исследуемого препарата
Количество участников с возможно и вероятно связанными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня после прекращения приема исследуемого препарата
Определить безопасность и переносимость мифепристона в соответствии с отчетом субъекта о возможных и вероятно связанных нежелательных явлениях (НЯ). НЯ оценивались врачами-исследователями при каждом посещении, и каждое зарегистрированное НЯ оценивалось на предмет родства (несвязанного, возможно связанного или вероятно связанного) с исследуемым препаратом/процедурой.
Исходный уровень до 21 дня после прекращения приема исследуемого препарата
Уровни кортизола
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Оценить уровни кортизола как потенциального биомаркера вовлечения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси.
Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптома — субшкалы BPDSI
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2)
Индекс тяжести пограничного расстройства личности (BPDSI) по субшкалам домена симптомов. BPDSI представляет собой полуструктурированное клиническое интервью, оценивающее частоту и тяжесть проявлений пограничного расстройства личности (ПРЛ) в течение ограниченного периода предыдущих 7 дней. BPDSI измеряет 9 симптомов, связанных с ПРЛ, по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 7 (0 = никогда; 7 = ежедневно). Каждая мера симптома дает средний балл в диапазоне от 0 до 7, при этом более высокий балл указывает на более распространенные симптомы.
Исходный уровень (посещение 2)
Изменение симптома — BPRS
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Краткая шкала психиатрической оценки (BPRS) представляет собой шкалу из 19 пунктов, измеряющую положительные симптомы, общую психопатологию и аффективные симптомы за последние 7 дней. BPRS оценивает симптомы по шкале от 0 до 7, при этом более высокая оценка указывает на большую тяжесть. Затем рассчитывается общий балл путем сложения всех баллов по пунктам в диапазоне от 0 до 133, причем более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Изменение симптома — контрольный список пограничных состояний
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Контрольный список пограничной личности (Контрольный список ПРЛ) представляет собой анкету для самоотчетов из 47 пунктов, основанную на DSM-IV, предназначенную для оценки перенесенного бремени конкретных симптомов ПРЛ в течение предыдущей недели. Контрольный список ПРЛ оценивает симптомы по шкале от 1 до 5, при этом более высокая оценка указывает на большую тяжесть. Затем рассчитывается общий балл путем сложения всех баллов по пунктам в диапазоне от 47 до 235, причем более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень (посещение 2), 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 5), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Изменение симптома — SCL-90-R
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2)
Пересмотренный контрольный список симптомов-90 (SCL-90-R) помогает оценить широкий спектр психологических проблем и симптомов психопатологии. Прибор также полезен для измерения прогресса пациента или результатов лечения. SCL-90-R содержит 90 пунктов по 5-балльной оценочной шкале, где более высокий балл указывает на большую серьезность. Вопросы разбиты на 12 областей (9 баллов по параметрам основных симптомов и 3 балла по глобальным индексам дистресса). Затем t-оценка для каждого домена получается путем нормирования по полу и находится в диапазоне от 19 до 81, при этом более высокая оценка указывает на большую тяжесть.
Исходный уровень (посещение 2)
Метакогнитивная способность
Временное ограничение: Исходный уровень, через 21 день после прекращения приема исследуемого препарата
Интервью о психических заболеваниях в Индиане (IPII) представляет собой полуструктурированное интервью, разработанное для оценки рассказов о болезни. Ответы записываются на аудиопленку, а затем расшифровываются. Он оценивается с использованием сокращенной шкалы оценки метапознания (MAS-A), которая имеет четыре области метапознания: i) саморефлексивность в диапазоне от 0 до 9; ii) Понимание Разума Другого в диапазоне от 0 до 7; iii) Децентрация в диапазоне от 0 до 3; и iv) Мастерство в диапазоне от 0 до 9. Более низкие баллы указывают на метакогнитивный дефицит, более высокие баллы указывают на более интегрированное и детализированное метапознание. Общий балл MAS-A представляет собой сумму баллов по каждому из доменов метапознания в диапазоне от 0 до 28, при этом более низкий балл указывает на метакогнитивный дефицит, а более высокий балл указывает на более интегрированное и детализированное метапознание.
Исходный уровень, через 21 день после прекращения приема исследуемого препарата
Изменение симптома — CGI-S
Временное ограничение: Исходный уровень, 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Клиническая шкала серьезности общих впечатлений (CGI-S) используется для повторных оценок общей психопатологии. Шкала CGI-S широко используется в исследованиях шизофрении и представляет собой единую 7-балльную шкалу Лайкерта, оценивающую тяжесть психопатологии по шкале от 1 (нормальный, не болен) до 7 (очень тяжело болен), где более высокий балл указывает на большую тяжесть. .
Исходный уровень, 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Изменение симптома — CGI-I
Временное ограничение: 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Шкала общего клинического улучшения впечатлений (CGI-I) используется для оценки клинических изменений по сравнению с симптомами на исходном уровне с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта, в диапазоне от очень значительного улучшения (1) до очень значительного ухудшения (7), с более высокий балл указывает на большую серьезность.
7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4), 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Изменение симптома — субшкалы BPDSI
Временное ограничение: 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4)
Индекс тяжести пограничного расстройства личности (BPDSI) по субшкалам домена симптомов. BPDSI представляет собой полуструктурированное клиническое интервью, оценивающее частоту и тяжесть проявлений пограничного расстройства личности (ПРЛ) в течение ограниченного периода предыдущих 7 дней. BPDSI измеряет 9 симптомов, связанных с ПРЛ, по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 7 (0 = никогда; 7 = ежедневно). Каждая мера симптома дает средний балл в диапазоне от 0 до 7, при этом более высокий балл указывает на более распространенные симптомы.
7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4)
Изменение симптома — субшкалы BPDSI
Временное ограничение: 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Индекс тяжести пограничного расстройства личности (BPDSI) по субшкалам домена симптомов. BPDSI представляет собой полуструктурированное клиническое интервью, оценивающее частоту и тяжесть проявлений пограничного расстройства личности (ПРЛ) в течение ограниченного периода предыдущих 7 дней. BPDSI измеряет 9 симптомов, связанных с ПРЛ, по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 7 (0 = никогда; 7 = ежедневно). Каждая мера симптома дает средний балл в диапазоне от 0 до 7, при этом более высокий балл указывает на более распространенные симптомы.
21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Изменение симптома — SCL-90-R
Временное ограничение: 7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4)
Пересмотренный контрольный список симптомов-90 (SCL-90-R) помогает оценить широкий спектр психологических проблем и симптомов психопатологии. Прибор также полезен для измерения прогресса пациента или результатов лечения. SCL-90-R содержит 90 пунктов по 5-балльной оценочной шкале, где более высокий балл указывает на большую серьезность. Вопросы разбиты на 12 областей (9 баллов по параметрам основных симптомов и 3 балла по глобальным индексам дистресса). Затем t-оценка для каждого домена получается путем нормирования по полу и находится в диапазоне от 19 до 81, при этом более высокая оценка указывает на большую тяжесть.
7 дней приема исследуемого препарата (посещение 4)
Изменение симптома — SCL-90-R
Временное ограничение: 21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)
Пересмотренный контрольный список симптомов-90 (SCL-90-R) помогает оценить широкий спектр психологических проблем и симптомов психопатологии. Прибор также полезен для измерения прогресса пациента или результатов лечения. SCL-90-R содержит 90 пунктов по 5-балльной оценочной шкале, где более высокий балл указывает на большую серьезность. Вопросы разбиты на 12 областей (9 баллов по параметрам основных симптомов и 3 балла по глобальным индексам дистресса). Затем t-оценка для каждого домена получается путем нормирования по полу и находится в диапазоне от 19 до 81, при этом более высокая оценка указывает на большую тяжесть.
21 день после прекращения приема исследуемого препарата (посещение 6)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1011002977

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться