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Ensayo preliminar del efecto del antagonista del receptor de glucocorticoides en el trastorno límite de la personalidad (TLP)

25 de febrero de 2019 actualizado por: Alan Breier, Indiana University

Ensayo preliminar, doble ciego, controlado con placebo del efecto del tratamiento con antagonistas de los receptores de glucocorticoides en los resultados biológicos y de los síntomas en pacientes con trastorno límite de la personalidad y antecedentes de abuso infantil

Los participantes serán asignados al azar a 600 mg de mifepristona una vez al día durante siete días o una tableta de placebo una vez al día durante siete días. Se recopilarán escalas de calificación, signos vitales, niveles de cortisol para su evaluación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La mifepristona es un antagonista de los receptores de glucocorticoides tipo II (GR-II), que ha demostrado seguridad, eficacia y buena tolerabilidad en el tratamiento de la depresión mayor psicótica (PMD). Al igual que la DBP, la hiperreactividad del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) parece desempeñar un papel en la fisiopatología de la DPM. Belanoff et al. (2002) plantearon la hipótesis de que la mifepristona provoca un "restablecimiento" normalizador del ritmo del eje HPA, lo que explica su eficacia en la PMD. La mifepristona produce un marcado aumento compensatorio (de 2 a 3 veces) en los niveles centrales de cortisol a través de su antagonismo de los receptores GR-II. Esta elevación de cortisol central consiguiente puede contrarrestar la actividad de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) anormalmente elevada a través de mecanismos mejorados de retroalimentación negativa.

Este es un estudio de prueba de principio de la mifepristona en el tratamiento de personas con TLP y antecedentes de abuso infantil, cuyo objetivo es traducir la investigación neurobiológica sobre las anomalías del eje HPA en el TLP en una nueva intervención clínica para los pacientes. Este proyecto también explorará un enfoque innovador de la estructura de la farmacoterapia para el TLP. Específicamente, emplearemos el período de administración de fármacos circunscrito (finito) utilizado en estudios previos de mifepristona en enfermedades neuropsiquiátricas, que difiere de la práctica clínica actual de uso diario indefinido de medicamentos. Presumimos que la mifepristona tendrá un impacto beneficioso en la neurobiología de la respuesta al estrés y, en consecuencia, mejorará los síntomas asociados con el TLP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46222
        • Larue D Carter Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-64 años de edad al ingreso al estudio
  • Mujer u hombre
  • Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Revisión de Texto (DSM-IV-TR) diagnóstico de trastorno límite de la personalidad (confirmado por SCID II) con antecedentes de abuso antes de los 18 años.
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado
  • Paciente hospitalizado o ambulatorio

  • Estabilidad clínica definida por:

    • Los sujetos no deben haber experimentado una exacerbación de su enfermedad dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, lo que conduce a una intensificación de la atención psiquiátrica en opinión del investigador principal. Los ejemplos de intensificación de la atención incluyen, entre otros: hospitalización, hospitalización diurna/parcial, manejo de crisis para pacientes ambulatorios o tratamiento psiquiátrico en una sala de emergencias Y
    • Estabilidad del tratamiento psicotrópico durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización (sin cambios en la dosificación ni adición de ningún medicamento psicotrópico nuevo)
  • Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en la visita de selección y aceptar usar el método de doble barrera, definido por 2 barreras físicas, como un condón, un diafragma o un capuchón oclusivo cervical, junto con una barrera adicional como la espuma espermicida. , gel, película, crema o supositorio durante la duración del estudio. Los sujetos que se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral u otra forma de esterilización femenina o que se haya confirmado médicamente que son posmenopáusicas, no necesitarán ningún otro método anticonceptivo.
  • Gravedad mínima de una puntuación total > 3 en la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)
  • Debe aceptar no consumir agua tónica y toronja o producto de toronja durante 3 días antes de comenzar la medicación y hasta la visita final del estudio.

Criterio de exclusión:

  • DSM-IV TR diagnóstico de (confirmado por SCID) esquizofrenia o un trastorno psicótico relacionado, trastorno bipolar I o demencia
  • Sujetos que se consideran prisioneros según los Procedimientos operativos estándar para investigaciones con seres humanos de la Universidad de Indiana.
  • Sujetos con afecciones médicas agudas, graves o inestables actuales, que incluyen, entre otros: diabetes controlada de manera inadecuada, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), hipertrigliceridemia grave, accidentes cerebrovasculares recientes, infección sistémica aguda o enfermedad inmunológica, trastornos cardiovasculares inestables , desnutrición, renal, gastroenterológica, respiratoria, endocrinológica (particularmente enfermedades relacionadas con el eje HPA, por ejemplo, síndrome de Cushing), neurológicas, hematológicas o enfermedades infecciosas
  • Anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa antes de la aleatorización, incluidos: sujetos con un intervalo QT corregido (Bazett; QTcB) >470 mseg antes de la aleatorización (basado en la sobrelectura del cardiólogo). Se realizarán ECG repetidos a discreción del investigador principal o la persona médica designada.
  • Uso de cualquier medicamento de exclusión enumerado en el Protocolo Anexo 2: Medicamentos concomitantes
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que planean quedar embarazadas o que estarán en período de lactancia dentro de un mes después de la interrupción de la medicación del estudio
  • Coeficiente de inteligencia conocido (IQ) <70 basado en el historial médico
  • Actualmente usa un dispositivo intrauterino (DIU) (solo mujeres)
  • Antecedentes de tratamiento con mifepristona o cualquier medicamento que contenga mifepristona en cualquier momento
  • Antecedentes conocidos de (1) anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, (2) antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con o sin anticuerpos positivos contra el núcleo total de la hepatitis B, o (3) anticuerpos contra el VIH 1 o 2
  • Sujetos con insuficiencia renal de moderada a grave definida por un aclaramiento de creatinina (CrCl) < 60 ml/min (medido mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) en la selección
  • Sujetos con insuficiencia hepática definida por transaminasas hepáticas o bilirrubina total > 3 × límite superior normal (LSN)
  • Sujetos considerados de alto riesgo de actos suicidas, según lo determine el investigador principal.
  • Sujetos que han participado en un ensayo clínico con cualquier intervención de tratamiento farmacológico para el cual recibieron medicación relacionada con el estudio en las 4 semanas previas a la selección O Sujetos que actualmente reciben tratamiento (dentro de 1 intervalo de dosificación más 4 semanas) con una formulación de depósito en investigación de un antipsicótico medicamento
  • Sujetos que demuestren un comportamiento abiertamente agresivo o que se considere que representan un riesgo homicida en opinión del investigador principal
  • Cambios en el tratamiento psicosocial 14 días antes de la aleatorización
  • Antecedentes de sangrado vaginal inexplicable, hiperplasia endometrial con atipia o carcinoma endometrial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mifepristona
Mifepristona 600 mg una vez al día x 7 días
Droga: mifepristona
Mifepristona 600 mg (3 comprimidos de 200 mg) una vez al día durante siete días
Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos de placebo correspondientes uno al día
Droga: Placebo
3 comprimidos una vez al día durante siete días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio rápido de síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base a 7 días de medicación del estudio
Evaluar si la mifepristona producirá un cambio rápido de los síntomas después de siete días de tratamiento activo, según lo medido por la puntuación total del Índice de gravedad del trastorno de personalidad limítrofe (BPDSI). El BPDSI es una entrevista clínica semiestructurada que evalúa la frecuencia y gravedad de las manifestaciones del Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) durante un período circunscrito de los 7 días anteriores. El BPDSI mide 9 síntomas asociados con el TLP en una escala de Likert que va de 0 a 7 (0 = nunca; 7 = todos los días). Cada medida de síntoma produce una puntuación media que oscila entre 0 y 7, y una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes. A continuación, se calcula una puntuación total utilizando las puntuaciones medias de los síntomas sumadas, que oscilan entre 0 y 63, donde una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes.
Línea de base a 7 días de medicación del estudio
Cambio de síntoma duradero
Periodo de tiempo: 7 días de medicación del estudio a 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
Evaluar si siete días de tratamiento con mifepristona darán como resultado un cambio duradero en los síntomas que persisten después de la interrupción activa del tratamiento, según lo medido por la puntuación total del Índice de gravedad del trastorno de personalidad limítrofe (BPDSI). El BPDSI es una entrevista clínica semiestructurada que evalúa la frecuencia y gravedad de las manifestaciones del Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) durante un período circunscrito de los 7 días anteriores. El BPDSI mide 9 síntomas asociados con el TLP en una escala de Likert que va de 0 a 7 (0 = nunca; 7 = todos los días). Cada medida de síntoma produce una puntuación media que oscila entre 0 y 7, y una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes. A continuación, se calcula una puntuación total utilizando las puntuaciones medias de los síntomas sumadas, que oscilan entre 0 y 63, donde una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes.
7 días de medicación del estudio a 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
Número de participantes con eventos adversos posible y probablemente relacionados
Periodo de tiempo: Línea de base a 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la mifepristona de acuerdo con el informe del sujeto de eventos adversos (AA) posiblemente y probablemente relacionados. Los médicos del estudio evaluaron los EA en cada visita y cada EA notificado se evaluó en cuanto a su relación (no relacionada, posiblemente relacionada o probablemente relacionada) con el fármaco/procedimiento del estudio.
Línea de base a 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
Niveles de Cortisol
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)
Evaluar los niveles de cortisol como un biomarcador potencial del compromiso del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA)
Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de síntoma - Subescalas BPDSI
Periodo de tiempo: Línea base (Visita 2)
Puntuaciones de subescalas de dominio de síntomas del Índice de gravedad del trastorno de personalidad limítrofe (BPDSI). El BPDSI es una entrevista clínica semiestructurada que evalúa la frecuencia y gravedad de las manifestaciones del Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) durante un período circunscrito de los 7 días anteriores. El BPDSI mide 9 síntomas asociados con el TLP en una escala de Likert que va de 0 a 7 (0 = nunca; 7 = todos los días). Cada medida de síntoma produce una puntuación media que oscila entre 0 y 7, y una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes.
Línea base (Visita 2)
Cambio de síntoma - BPRS
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)
La Escala Breve de Valoración Psiquiátrica (BPRS) es una escala de 19 ítems que mide síntomas positivos, psicopatología general y síntomas afectivos durante los últimos 7 días. La BPRS mide los síntomas con puntuaciones que van de 0 a 7, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. A continuación, se calcula una puntuación total sumando todas las puntuaciones de los elementos, que van de 0 a 133, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)
Cambio de síntoma - Lista de verificación límite
Periodo de tiempo: Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)
La Lista de verificación de personalidad límite (Lista de verificación de TLP) es un cuestionario de autoinforme basado en el DSM-IV de 47 elementos, diseñado para evaluar la carga experimentada de síntomas específicos de TLP durante la semana anterior. La lista de verificación de BPD mide los síntomas con puntuaciones que van del 1 al 5, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. A continuación, se calcula una puntuación total sumando todas las puntuaciones de los elementos, que oscilan entre 47 y 235, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base (Visita 2), 7 días de la medicación del estudio (Visita 4), 7 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 5), ​​21 días después de la suspensión de la medicación del estudio (Visita 6)
Cambio de síntoma - SCL-90-R
Periodo de tiempo: Línea base (Visita 2)
El instrumento Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) ayuda a evaluar una amplia gama de problemas psicológicos y síntomas de psicopatología. El instrumento también es útil para medir el progreso del paciente o los resultados del tratamiento. El SCL-90-R contiene 90 elementos en una escala de calificación de 5 puntos, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Los elementos se clasifican en 12 dominios (9 puntajes a lo largo de las dimensiones de los síntomas primarios y 3 puntajes entre los índices de angustia global). A continuación, se obtiene una puntuación t para cada dominio mediante la normalización por sexo y oscila entre 19 y 81, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea base (Visita 2)
Capacidad metacognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
La Entrevista de Enfermedades Psiquiátricas de Indiana (IPII) es una entrevista semiestructurada desarrollada para evaluar narrativas de enfermedades. Las respuestas se graban en audio y luego se transcriben. Se califica utilizando la Escala de evaluación de metacognición abreviada (MAS-A), que tiene cuatro dominios de metacognición: i) autorreflexión que va de 0 a 9; ii) Comprensión de la mente de los demás en un rango de 0 a 7; iii) Decentración que va de 0 a 3; y iv) Maestría de 0 a 9. Las puntuaciones más bajas indican déficits metacognitivos, las puntuaciones más altas indican una metacognición más integrada y matizada. La puntuación total de MAS-A es la suma de las puntuaciones en cada uno de los dominios de la metacognición, que van de 0 a 28, donde una puntuación más baja indica déficits metacognitivos y una puntuación más alta indica una metacognición más integrada y matizada.
Línea de base, 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio
Cambio de síntoma - CGI-S
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 días de medicación del estudio (Visita 4), 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
La Escala de gravedad de impresiones clínicas globales (CGI-S) se utiliza para evaluaciones repetidas de psicopatología global. La escala CGI-S se usa ampliamente en la investigación de la esquizofrenia y es una única escala de Likert de 7 puntos que califica la gravedad de la psicopatología en una escala de 1 (normal, no enfermo) a 7 (muy gravemente enfermo), donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. .
Línea de base, 7 días de medicación del estudio (Visita 4), 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
Cambio de síntoma - CGI-I
Periodo de tiempo: 7 días de medicación del estudio (Visita 4), 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
La escala Clinical Global Impressions Improvement (CGI-I) se utiliza para evaluar el cambio clínico en comparación con los síntomas al inicio mediante una escala de Likert de 7 puntos, que van desde mucho mejor (1) a mucho peor (7), con una puntuación más alta que indica más gravedad.
7 días de medicación del estudio (Visita 4), 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
Cambio de síntoma - Subescalas BPDSI
Periodo de tiempo: 7 días de medicación del estudio (Visita 4)
Puntuaciones de subescalas de dominio de síntomas del Índice de gravedad del trastorno de personalidad limítrofe (BPDSI). El BPDSI es una entrevista clínica semiestructurada que evalúa la frecuencia y gravedad de las manifestaciones del Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) durante un período circunscrito de los 7 días anteriores. El BPDSI mide 9 síntomas asociados con el TLP en una escala de Likert que va de 0 a 7 (0 = nunca; 7 = todos los días). Cada medida de síntoma produce una puntuación media que oscila entre 0 y 7, y una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes.
7 días de medicación del estudio (Visita 4)
Cambio de síntoma - Subescalas BPDSI
Periodo de tiempo: 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
Puntuaciones de subescalas de dominio de síntomas del Índice de gravedad del trastorno de personalidad limítrofe (BPDSI). El BPDSI es una entrevista clínica semiestructurada que evalúa la frecuencia y gravedad de las manifestaciones del Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) durante un período circunscrito de los 7 días anteriores. El BPDSI mide 9 síntomas asociados con el TLP en una escala de Likert que va de 0 a 7 (0 = nunca; 7 = todos los días). Cada medida de síntoma produce una puntuación media que oscila entre 0 y 7, y una puntuación más alta indica síntomas más prevalentes.
21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
Cambio de síntoma - SCL-90-R
Periodo de tiempo: 7 días de medicación del estudio (Visita 4)
El instrumento Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) ayuda a evaluar una amplia gama de problemas psicológicos y síntomas de psicopatología. El instrumento también es útil para medir el progreso del paciente o los resultados del tratamiento. El SCL-90-R contiene 90 elementos en una escala de calificación de 5 puntos, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Los elementos se clasifican en 12 dominios (9 puntajes a lo largo de las dimensiones de los síntomas primarios y 3 puntajes entre los índices de angustia global). A continuación, se obtiene una puntuación t para cada dominio mediante la normalización por sexo y oscila entre 19 y 81, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
7 días de medicación del estudio (Visita 4)
Cambio de síntoma - SCL-90-R
Periodo de tiempo: 21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)
El instrumento Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) ayuda a evaluar una amplia gama de problemas psicológicos y síntomas de psicopatología. El instrumento también es útil para medir el progreso del paciente o los resultados del tratamiento. El SCL-90-R contiene 90 elementos en una escala de calificación de 5 puntos, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Los elementos se clasifican en 12 dominios (9 puntajes a lo largo de las dimensiones de los síntomas primarios y 3 puntajes entre los índices de angustia global). A continuación, se obtiene una puntuación t para cada dominio mediante la normalización por sexo y oscila entre 19 y 81, donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
21 días después de la interrupción de la medicación del estudio (Visita 6)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1011002977

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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