En studie for å bestemme akutte (etter første dose) og kroniske (etter 28 dager) effekter av Empagliflozin (BI 10773) på pre- og postprandial glukosehomeostase hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse og type 2-diabetes mellitus og friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter diagnostisert med IGT i henhold til gjeldende ADA-retningslinjer som to-timers glukosenivåer på 140 til 199 mg/dl (7,8 mmol/l til 11,1 mmol/l) på 75-g oral glukosetoleransetest (OGTT) , med en OGTT utført på tidspunktet for screeningbesøket (besøk 1), eller

   ¿ Mannlige og kvinnelige pasienter diagnostisert med type 2 diabetes mellitus (T2DM) før informert samtykke, på diett- og treningsregimer som er medikamentnaive, definert som fravær av oral antihyperglykemisk behandling i 12 uker før start med åpen aktiv behandling, eller

2. Mannlige og kvinnelige pasienter diagnostisert med type 2 diabetes mellitus før informert samtykke, som er forhåndsbehandlet med metforminbakgrunnsterapi, på en stabil dose metformin på minst 1500 mg per dag, uendret i minst 12 uker før oppstart med åpen- merke aktiv behandling

3. HbA1c ved besøk 1 (screening)

   1. for pasienter diagnostisert med IGT og for friske personer: HbA1c < 6,5 %
   2. for pasienter diagnostisert med T2DM: HbA1c =6,5 % og =10,5 %
4. Alder = 18 ved besøk 1
5. BMI = 20 og = 40 kg/m2 ved besøk 1
6. For pasienter med antihypertensiv behandling må dette være stabilt (uten doseendring) innen 4 uker før oppstart med åpen aktiv behandling

7. Signert og datert skriftlig informert samtykke innen dato for besøk 1 i samsvar med GCP og lokal lovgivning

   Inkluderingskriterier for friske personer:

8. Hanner eller kvinner som samsvarer med kriteriene nedenfor og ellers friske i henhold til etterforskerens vurdering, basert på følgende kriterier: en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR) og kliniske laboratorietester.
9. HbA1c ved besøk 1 (screening): HbA1c < 6,5 %
10. Bekreftet normal glukosetoleranse (NGT) av OGTT
11. Alder = 45 og = 55 ved besøk 1.
12. BMI = 30 og = 40 kg/m2 (kroppsmasseindeks) ved besøk 1.
13. Signert og datert skriftlig informert samtykke innen datoen for besøk 1 i samsvar med GCP og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt koronarsyndrom (ikke-STEMI [ST-elevasjonsmyokardinfarkt], STEMI, ustabil AP [angina pectoris]), slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før informert samtykke.
2. Ukontrollert hyperglykemi med et glukosenivå > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) etter faste over natten under placebo-innkjøring og bekreftet ved en ny måling (ikke samme dag).
3. Ethvert annet antidiabetisk legemiddel innen 12 uker før oppstart av den åpne aktive behandlingen (besøk 4) bortsett fra de som er definert som bakgrunn via inklusjonskriterium 1c.
4. Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av enten Alanine Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartate Aminotransferase (AST [SGOT]), eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) som bestemt under screening og/eller kjøring -i fase.
5. Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min (moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon) som bestemt under screening og/eller innkjøringsfase.
6. Sykehistorie med utilstrekkelig blæretømming (dvs. nevrogene blærelidelser).
7. Pasienter med hemoglobin (Hb) < 11,5 g/dl (for menn) og Hb < 10,5 g/dl (for kvinner) ved besøk 1.
8. Fedmekirurgi i løpet av de siste to årene og andre gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon i løpet av de siste 5 årene.
9. Sykehistorie med kreft (unntatt basalcellekarsinom) og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 5 årene.
10. For pasienter på metforminbakgrunnsbehandling, må utrederen se etter potensielle eksklusjonskriterier i henhold til lokal metforminetikett.
11. Behandling med legemidler mot fedme 3 måneder før informert samtykke eller annen behandling på tidspunktet for screening (dvs. kirurgi, aggressiv diett, etc.) som fører til ustabil kroppsvekt.
12. Gjeldende behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informert samtykke eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner innen 6 uker før informert samtykke eller annen ukontrollert endokrin lidelse unntatt T2DM. Bruk av inhalerte steroider (f.eks. mot astma, kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]) er imidlertid ikke en utelukkelse da disse ikke forårsaker systemisk steroidvirkning.
13. Alkohol- eller narkotikamisbruk (i henhold til etterforskernes vurdering) innen 3 måneder før informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller inntak av studiemedikamenter.
14. Inntak av et forsøkslegemiddel i en annen studie Deltakelse i en annen studie innen 30 dager før inntak av studiemedisin i denne studien.

15. Premenopausale kvinner (siste menstruasjon < = 1 år før informert samtykke) som:

    Er ammer eller gravid eller er i fertil alder og praktiserer ikke en akseptabel prevensjonsmetode, eller planlegger ikke å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele studien og godtar ikke å underkaste seg periodisk graviditetstesting under deltakelse i forsøket.

16. Enhver annen klinisk tilstand som kan sette pasientens sikkerhet i fare mens de deltar i denne kliniske studien.