Um estudo para determinar os efeitos agudos (após a primeira dose) e crônicos (após 28 dias) da empagliflozina (BI 10773) na homeostase da glicose pré e pós-prandial em pacientes com tolerância à glicose prejudicada e diabetes mellitus tipo 2 e indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos e femininos diagnosticados com IGT de acordo com as diretrizes atuais da ADA como níveis de glicose de duas horas de 140 a 199 mg/dl (7,8 mmol/l a 11,1 mmol/l) no teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 75 g , com um OGTT realizado no momento da visita de triagem (Visita 1), ou

   ¿ Pacientes masculinos e femininos diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) antes do consentimento informado, em dieta e regime de exercícios que são virgens de medicamentos, definidos como ausência de qualquer terapia anti-hiperglicêmica oral por 12 semanas antes de iniciar o tratamento ativo aberto, ou

2. Pacientes do sexo masculino e feminino diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 antes do consentimento informado, que são pré-tratados com terapia de base com metformina, em uma dose estável de metformina de pelo menos 1500 mg por dia, inalterada por pelo menos 12 semanas antes de iniciar o tratamento aberto. rotular tratamento ativo

3. HbA1c na visita 1 (triagem)

   1. para pacientes com diagnóstico de IGT e para indivíduos saudáveis: HbA1c < 6,5%
   2. para pacientes diagnosticados com DM2: HbA1c =6,5% e =10,5%
4. Idade = 18 na Visita 1
5. IMC = 20 e = 40 Kg/m2 na Visita 1
6. Para pacientes com tratamento anti-hipertensivo, este deve estar estável (sem alteração na dosagem) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ativo aberto

7. Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data da Visita 1, de acordo com o GCP e a legislação local

   Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis:

8. Homens ou mulheres que atendem aos critérios mencionados abaixo e são saudáveis ​​de acordo com a avaliação do investigador, com base nos seguintes critérios: histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, PR) e exames laboratoriais clínicos.
9. HbA1c na Visita 1 (triagem): HbA1c <6,5%
10. Tolerância normal à glicose (NGT) confirmada por OGTT
11. Idade = 45 e = 55 na Visita 1.
12. IMC = 30 e = 40 Kg/m2 (Índice de Massa Corporal) na Visita 1.
13. Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data da Visita 1, de acordo com o GCP e a legislação local.

Critério de exclusão:

1. Síndrome coronariana aguda (não-STEMI [infarto do miocárdio com elevação do ST], STEMI, PA instável [angina pectoris]), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes do consentimento informado.
2. Hiperglicemia não controlada com nível de glicose > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) após um jejum noturno durante a introdução do placebo e confirmada por uma segunda medição (não no mesmo dia).
3. Qualquer outro medicamento antidiabético dentro de 12 semanas antes do início do tratamento ativo aberto (Visita 4), exceto aqueles definidos como antecedentes por meio do critério de inclusão 1c.
4. Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de Alanina Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartato Aminotransferase (AST [SGOT]) ou fosfatase alcalina acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN), conforme determinado durante a triagem e/ou execução -em fase.
5. Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min (insuficiência renal moderada e grave), conforme determinado durante a triagem e/ou fase inicial.
6. Histórico médico de esvaziamento insuficiente da bexiga (ou seja, distúrbios da bexiga neurogênica).
7. Pacientes com Hemoglobina (Hb) < 11,5 g/dl (para homens) e Hb < 10,5 g/dl (para mulheres) na Visita 1.
8. Cirurgia bariátrica nos últimos dois anos e outras cirurgias gastrointestinais que induzam má absorção crônica nos últimos 5 anos.
9. Histórico médico de câncer (exceto carcinoma basocelular) e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos.
10. Para pacientes em terapia de base com metformina, o investigador deve verificar possíveis critérios de exclusão de acordo com a bula local de metformina.
11. Tratamento com medicamentos antiobesidade 3 meses antes do consentimento informado ou qualquer outro tratamento no momento da triagem (ou seja, cirurgia, dieta agressiva, etc.) levando a um peso corporal instável.
12. Tratamento atual com esteróides sistêmicos no momento do consentimento informado ou alteração na dosagem de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes do consentimento informado ou qualquer outro distúrbio endócrino não controlado, exceto DM2. No entanto, o uso de esteróides inalatórios (por exemplo, para asma, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) não é uma exclusão, pois estes não causam ação esteróide sistêmica.
13. Abuso de álcool ou drogas (de acordo com o julgamento dos investigadores) dentro dos 3 meses anteriores ao consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse a uma menor adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do medicamento do estudo.
14. Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo Participação em outro estudo dentro de 30 dias antes da ingestão do medicamento do estudo neste estudo.

15. Mulheres na pré-menopausa (última menstruação < = 1 ano antes do consentimento informado) que:

    Estão amamentando ou grávidas ou Estão em idade fértil e não estão praticando um método aceitável de controle de natalidade, ou não planejam continuar usando este método durante o estudo e não concordam em se submeter a testes periódicos de gravidez durante a participação no estudo.

16. Qualquer outra condição clínica que coloque em risco a segurança do paciente durante a participação neste ensaio clínico.