Een studie om acute (na de eerste dosis) en chronische (na 28 dagen) effecten van Empagliflozine (BI 10773) op pre- en postprandiale glucosehomeostase te bepalen bij patiënten met verminderde glucosetolerantie en diabetes mellitus type 2 en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten gediagnosticeerd met IGT volgens de huidige ADA-richtlijnen als twee uur durende glucosewaarden van 140 tot 199 mg/dl (7,8 mmol/l tot 11,1 mmol/l) op de 75 g orale glucosetolerantietest (OGTT) , met een OGTT uitgevoerd ten tijde van het screeningsbezoek (Bezoek 1), of

   ¿ Mannelijke en vrouwelijke patiënten bij wie diabetes mellitus type 2 (T2DM) is gediagnosticeerd voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, die een dieet en lichaamsbeweging volgen en die medicijnnaïef zijn, gedefinieerd als afwezigheid van enige orale antihyperglycemische therapie gedurende 12 weken voorafgaand aan het starten met open-label actieve behandeling, of

2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten bij wie diabetes mellitus type 2 is gediagnosticeerd voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, die zijn voorbehandeld met achtergrondtherapie met metformine, op een stabiele dosis metformine van ten minste 1500 mg per dag, onveranderd gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het starten met open- label actieve behandeling

3. HbA1c bij bezoek 1 (screening)

   1. voor patiënten met de diagnose IGT en voor gezonde proefpersonen: HbA1c < 6,5%
   2. voor patiënten gediagnosticeerd met T2DM: HbA1c =6,5% en =10,5%
4. Leeftijd = 18 bij Bezoek 1
5. BMI = 20 en = 40 Kg/m2 bij Bezoek 1
6. Voor patiënten met een antihypertensieve behandeling moet deze stabiel zijn (zonder wijziging van de dosering) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de open-label actieve behandeling

7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming op datum van Bezoek 1 in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

   Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

8. Mannetjes of vrouwtjes die voldoen aan de onderstaande criteria en verder gezond zijn volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van de volgende criteria: een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR) en klinische laboratoriumtests.
9. HbA1c bij bezoek 1 (screening): HbA1c < 6,5%
10. Bevestigde normale glucosetolerantie (NGT) door OGTT
11. Leeftijd = 45 en = 55 bij Bezoek 1.
12. BMI = 30 en = 40 kg/m2 (Body Mass Index) bij bezoek 1.
13. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming op datum van Bezoek 1 in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Acuut coronair syndroom (non-STEMI [ST-elevatie myocardinfarct], STEMI, onstabiele AP [angina pectoris]), beroerte of Transient Ischemic Attack (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
2. Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) na een nacht vasten tijdens placebo-inloopperiode en bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde dag).
3. Elk ander antidiabeticum binnen 12 weken voorafgaand aan het starten van de open-label actieve behandeling (bezoek 4), behalve degene die zijn gedefinieerd als achtergrond via inclusiecriterium 1c.
4. Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel Alanine Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartaat Aminotransferase (AST [SGOT]), of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald tijdens screening en/of run -in fase.
5. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min (matige en ernstige nierfunctiestoornis) zoals bepaald tijdens de screening en/of inloopfase.
6. Medische voorgeschiedenis van onvoldoende lediging van de blaas (d.w.z. neurogene blaasaandoeningen).
7. Patiënten met een hemoglobinegehalte (Hb) < 11,5 g/dl (voor mannen) en Hb < 10,5 g/dl (voor vrouwen) bij bezoek 1.
8. Bariatrische chirurgie in de afgelopen twee jaar en andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken in de afgelopen 5 jaar.
9. Medische voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar.
10. Voor patiënten die achtergrondtherapie met metformine krijgen, moet de onderzoeker controleren op mogelijke uitsluitingscriteria volgens het lokale metforminelabel.
11. Behandeling met medicijnen tegen obesitas 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere behandeling op het moment van screening (d.w.z. operatie, agressief dieet, enz.) leidend tot onstabiel lichaamsgewicht.
12. Huidige behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere ongecontroleerde endocriene stoornis behalve T2DM. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden (bijv. voor astma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease [COPD]) is echter geen uitsluiting, aangezien deze geen systemische werking van steroïden veroorzaken.
13. Alcohol- of drugsmisbruik (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming dat deelname aan het onderzoek zou verstoren of enige aanhoudende aandoening die leidt tot een verminderde naleving van de studieprocedures of de inname van het studiegeneesmiddel.
14. Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een andere studie Deelname aan een andere studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de inname van studiemedicatie in deze studie.

15. Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie < = 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die:

    borstvoeding geeft of zwanger bent of in de vruchtbare leeftijd bent en geen aanvaardbare anticonceptiemethode toepast, of niet van plan bent deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en niet akkoord gaat met periodieke zwangerschapstesten tijdens deelname aan het onderzoek.

16. Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie.