Uno studio per determinare gli effetti acuti (dopo la prima dose) e cronici (dopo 28 giorni) di Empagliflozin (BI 10773) sull'omeostasi glicemica pre e postprandiale in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio e diabete mellito di tipo 2 e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi di IGT secondo le attuali linee guida ADA come livelli di glucosio a due ore da 140 a 199 mg/dl (da 7,8 mmol/l a 11,1 mmol/l) sul test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT) , con OGTT eseguito al momento della visita di screening (Visita 1), oppure

   ¿ Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) prima del consenso informato, in regime di dieta ed esercizio fisico che sono naïve ai farmaci, definiti come assenza di qualsiasi terapia antiiperglicemica orale per 12 settimane prima dell'inizio del trattamento attivo in aperto, O

2. Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 prima del consenso informato, che sono pretrattati con terapia di base con metformina, con una dose stabile di metformina di almeno 1500 mg al giorno, invariata per almeno 12 settimane prima di iniziare con etichettare il trattamento attivo

3. HbA1c alla visita 1 (screening)

   1. per pazienti con diagnosi di IGT e per soggetti sani: HbA1c < 6,5%
   2. per i pazienti con diagnosi di T2DM: HbA1c =6,5% e =10,5%
4. Età = 18 alla Visita 1
5. BMI = 20 e = 40 Kg/m2 alla Visita 1
6. Per i pazienti con trattamento antipertensivo, questo deve essere stabile (senza modifiche del dosaggio) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento attivo in aperto

7. Consenso informato scritto firmato e datato entro la data della Visita 1 in conformità con GCP e la legislazione locale

   Criteri di inclusione per soggetti sani:

8. Maschi o femmine che soddisfano i criteri sotto menzionati e comunque sani secondo la valutazione dello sperimentatore, in base ai seguenti criteri: una storia medica completa che include un esame fisico, segni vitali (BP, PR) e test clinici di laboratorio.
9. HbA1c alla visita 1 (screening): HbA1c < 6,5%
10. Normale tolleranza al glucosio (NGT) confermata da OGTT
11. Età = 45 e = 55 alla Visita 1.
12. BMI = 30 e = 40 Kg/m2 (Indice di Massa Corporea) alla Visita 1.
13. Consenso informato scritto firmato e datato entro la data della Visita 1 in conformità con GCP e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome coronarica acuta (non-STEMI [infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST], STEMI, AP instabile [angina pectoris]), ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima del consenso informato.
2. Iperglicemia incontrollata con un livello di glucosio > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) dopo un digiuno notturno durante il run-in con placebo e confermata da una seconda misurazione (non nello stesso giorno).
3. Qualsiasi altro farmaco antidiabetico entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento attivo in aperto (Visita 4) ad eccezione di quelli definiti come background tramite il criterio di inclusione 1c.
4. Indicazione di malattia epatica, definita dai livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]), aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) come determinato durante lo screening e/o la corsa -in fase.
5. Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min (insufficienza renale moderata e grave) determinata durante lo screening e/o la fase di rodaggio.
6. Anamnesi di insufficiente svuotamento della vescica (es. disturbi neurogeni della vescica).
7. Pazienti con Emoglobina (Hb) < 11,5 g/dl (per i maschi) e Hb < 10,5 g/dl (per le femmine) alla Visita 1.
8. Chirurgia bariatrica negli ultimi due anni e altri interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico negli ultimi 5 anni.
9. Anamnesi medica di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali) e/o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni.
10. Per i pazienti in terapia di base con metformina, lo sperimentatore deve verificare i potenziali criteri di esclusione in base all'etichetta locale della metformina.
11. Trattamento con farmaci antiobesità 3 mesi prima del consenso informato o qualsiasi altro trattamento al momento dello screening (es. interventi chirurgici, regimi dietetici aggressivi, ecc.) che portano a un peso corporeo instabile.
12. Trattamento in corso con steroidi sistemici al momento del consenso informato o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei entro 6 settimane prima del consenso informato o qualsiasi altro disturbo endocrino non controllato ad eccezione del T2DM. Tuttavia, l'uso di steroidi per via inalatoria (ad esempio, per l'asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) non è un'esclusione in quanto questi non causano un'azione sistemica degli steroidi.
13. Abuso di alcol o droghe (secondo il giudizio degli investigatori) nei 3 mesi precedenti al consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o qualsiasi condizione in corso che porti a una ridotta compliance alle procedure dello studio o all'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
14. Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio Partecipazione a un altro studio entro 30 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio in questo studio.

15. Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione <= 1 anno prima del consenso informato) che:

    Allattano o sono incinte o sono in età fertile e non stanno praticando un metodo accettabile di controllo delle nascite, o non intendono continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio e non accettano di sottoporsi a test di gravidanza periodici durante la partecipazione allo studio.

16. Qualsiasi altra condizione clinica che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti durante la partecipazione a questo studio clinico.